目的：近来的研究证实突触功能的改变，与阿尔茨海默氏病(AD)认知功能减退关系最为密切，可溶性β-淀粉样蛋白(Aβ)寡聚体是引起认知功能减退的主要因素。Aβ的神经毒性与N-甲基-D-天(门)冬氨酸(NMDA)受体关系密切，但NMDA受体在细胞不同部位的分布以及NMDA受体不同亚型在Aβ诱导突触功能紊乱中的作用尚不清楚。已知caspase家族参与Aβ诱导的神经细胞凋亡，在Aβ突触毒性中caspase家族是否同样发挥作用，以及caspases的具体功能有哪些，目前尚不清楚。 方法：我们应用免疫荧光染色和western blot半定量的方法，以原代培养的海马细胞作为模型，检测Aβ作用下突触蛋白的变化情况。使用各种特异性NMDA受体拮抗剂和不同浓度NMDA受体激动剂，观测NMDA受体活性变化对Aβ突触毒性的影响。使用各种特异性caspase抑制剂，观测Aβ突触毒性中caspase活性变化情况。应用免疫荧光对几种不同caspase进行染色，观测它们在出生后大鼠海马不同部位的表达。 结果：1.Aβ可引起突触后蛋白PSD-95和突触前蛋白synaptophysin的减少。2.拮抗NR2B可缓解Aβ引起的突触蛋白减少。3.拮抗NR2A，或拮抗突触内NMDA受体，1μM NMDA缓解Aβ引起的突触蛋白减少的作用消失。4.拮抗NR2B，10μM NMDA加强Aβ引起的突触蛋白减少的作用消失。5.抑制caspase活性，可缓解Aβ引起的突触蛋白减少。6.Aβ引起突触部位caspase-3前体表达增加。7.Aβ引起突触部位caSpase-8活化。8.Aβ对突触部位caspase-9表达无显著影响。8.活化的caspaSe-3在出生后大鼠海马齿状回保持高水平表达，而在CA1/CA3区的表达于生后1周逐渐减弱。10.Caspase-3前体在大鼠海马各区域的表达均自生后第2天逐渐减弱。11.Caspase-8在生后大鼠海马各区域的表达始终处于较高水平。12.Caspase-9在大鼠海马各区域的表达均自生后第4天逐渐减弱。 结论：1.特异性激活NR2A或特异性阻断NR2B，均可缓解Aβ的突触毒性作用，可作为AD早期治疗的选择方案之一。2.Caspase活化可能是AD病理的组成部分，在AD早期治疗中，应用特异性的caspases抑制剂阻止突触的丢失和神经元的丢失，保持神经元和突触的正常功能，是治疗时间的关键。3.脑发育过程中生理状态下的凋亡与成熟脑病理状态下的凋亡，在凋亡执行阶段有着相似的分子机制，但其诱发机制迥然不同，有着不同的凋亡途径。因此选择特异性的caspases抑制剂是相关疾病的有效治疗方法。