小胶质细胞的激活及其在致痫过程中的作用机制

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研究目的:1.了解慢性癫痫大鼠海马小胶质细胞的激活情况.2.研究小胶质细胞激活的分子机制.3.研究小胶质细胞的活性物质在致痫过程中的作用及其机制和意义.结果表明:(1)小胶质细胞的活化物可直接致痫,导致大鼠海马神经细胞iNOS mRNA和蛋白的表达上调,NO释放和Glu生成增加,从而提高海马神经元的兴奋性;(2)上述变化的机制与转录因子NF-κB的激活(IκB的降解)和iNOS mRAN的表达上调等转录水平的变化有关;(3)该实验充分证明了小胶质细胞的激活在致痫过程中起着重要作用,并在癫痫复发中有重要意义,为临床应用小胶质细胞抑制剂预防癫痫复发提供了理论和实验依据.创新性:1.证明了在慢性癫痫大鼠CNS中有小胶质细胞的持续激活.2.首次证明致痫剂马桑内酯可直接激活小胶质细胞,促进其TNFα和NO的释放,细胞激活的分子机制可能与核转录因子NF-κB的活化有关.3.首次建立一种免疫印迹双标技术,可为蛋白特异性鉴定提供新的研究手段.4.首次证明小胶质细胞激活物可提高大鼠神经元兴奋性,具有致痫作用.因此抑制慢性癫痫中小胶质细胞的持续激活,从而对预防癫痫的反复发作具有十分重要的临床意义.
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