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目的：本课题通过在SD大鼠脑内研究自体全血中去除或外加结合珠蛋白（Hp)后对实验性ICH模型血肿中血红蛋白（Hb)代谢产物含量变化及其与血肿周围脑组织含水量、病理变化、炎性细胞因子含量、自由基形成的关系，目的在于探讨Hp在脑出血后脑水肿形成中的抑制作用及机制。方法：1．分组：将100只雄性SD大鼠随机分成四组：假手术组、ICH对照组、Hp去除组、Hp干预组，每组25只，每组再分为5个观察时间点，分别为术后1d、3d、7d、14d、21d，每个时点5只大鼠。2．造模①I CH对照组：采用立体定向大鼠尾状核注入自体全血50μl制作。②假手术组：手术操作过程与ICH对照组相同，但尾状核不注入自体血，注入生理盐水50μl，针留置约10分钟。③H p去除组：断尾取血100μl，采用亲和层析法去除Hp。采用立体定向大鼠尾状核注入去除Hp后的自体全血50μl制作。④Hp干预组：断尾取血100μl，加入100μl所需Hp冻干粉相应量，采用立体定向大鼠尾状核注入外加Hp后的自体全血50μl制作。3．术后各时点进行神经功能障碍评分。4.采用分光光度法观察上述四组不同时间血肿中Hb降解产物(血红素、CO、铁离子、胆红素)含量变化，采用分光光度法。5．采用干湿法观察上述四组不同时间血肿周围脑组织含水量的变化。6．分别采用羟胺法、TBA法观察上述四组不同时间血肿周围脑组织自由基SOD活性及MDA含量变化。7．采用放射免疫法观察上述四组不同时间血肿周围脑组织炎性细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-a含量变化。8．HE染色病理切片观察不同时间血肿周围脑组织病理变化。9．数据采用spss13.0统计分析。结果：1假手术组、ICH对照组、Hp去除组和Hp干预组神经功能障碍评分（1）各组间同一时间点比较：ICH对照组、Hp去除组和Hp干预组术后1d～14d的神经功能障碍评分显著低于各相应时点的假手术组(P＜0.05)；Hp去除组术后3d～14d的神经功能障碍评分显著低于ICH对照组(P＜0.05)；Hp干预组术后3d～14d的神经功能障碍评分显著高于各相应时点的ICH对照组(P＜0.05)；（2)各组内不同时间点比较：假手术组在术后各时点神经功能评分未见显著性差异（P＞0.05)；ICH对照组术后各时点中，以3d神经功能障碍评分最低，与其它各时点相比差异有显著性(P＜0.05)， Hp去除组和Hp干预组术后各时点中，以7d神经功能障碍评分最低，与其它各时点相比差异有显著性(P＜0.05)。2．假手术组、ICH对照组、Hp去除组和Hp干预组脑组织含水量（1）各组间同一时间点比较： ICH对照组术、Hp去除组和Hp干预组术后1d～14d的脑组织含水量显著高于各相应时点的假手术组(P＜0.05)；Hp去除组术后3d～14d的脑组织含水量显著高于ICH对照组(P＜0.05)；Hp干预组在3d～14d的脑组织含水量显著低于各相应时点的ICH对照组(P＜0.05)；（2）各组内不同时间点比较：假手术组在术后各时点脑组织含水量未见显著性差异（P＞0.05)；ICH对照组术后各时点，以3d脑组织含水量最高，与其它各时点相比差异有显著性(P＜0.05)， Hp去除组和Hp干预组术后各时点，以7d脑组织含水量最高，与其它各时点相比差异有显著性(P＜0.05)。3．假手术组、ICH对照组、Hp去除组和Hp干预组血肿中Hb降解产物的变化（1）各组间同一时间点比较：ICH对照组、Hp去除组和Hp干预组术后3d～21d各时间点血肿组织内血红素含量、铁离子含量、UCB含量和CO含量显著高于相应时间点的假手术组（P＜0.05）；Hp去除组术后3d～21d各时间点血肿组织内血红素、铁离子、UCB和CO含量显著高于相应时间点的ICH对照组（P＜0.05）；Hp干预组术后3d～21d各时间点血肿组织内血红素、铁离子、UCB和CO含量显著低于相应时间点的ICH对照组（P＜0.05）。（2)各组内不同时间点比较：假手术组术后1d～21d血肿组织内血红素含量、铁离子含量、UCB含量和CO含量未见显著性差异（P＞0.05）；ICH对照组、Hp去除组和Hp干预组术后各时点，以7d血肿内血红素、铁离子、UCB和CO含量最高，与其它各时点相比差异有显著性（P＜0.05）。4：假手术组、ICH对照组、Hp去除组和Hp干预组自由基变化4．1SOD活性变化：（1）各组间同一时间点比较：ICH对照组、Hp去除组和Hp干预组术后1d～14d的SOD活性显著低于各相应时点的假手术组(P＜0.05)；Hp去除组术后3d～14d的SOD活性显著低于ICH对照组(P＜0.05)；Hp干预组术后3d～14d的SOD活性显著高于各相应时点的ICH对照组(P＜0.05)；（2）各组内不同时间点比较：假手术组术后各时点SOD活性未见显著性差异（P＞0.05)；ICH对照组术后各时点，以3d时SOD活性最低，与其它各时点相比差异有显著性(P＜0.05)，Hp去除组和Hp干预组术后各时点，以7d时SOD活性最低，与其它各时点相比差异有显著性(P＜0.05)。4．2MDA含量变化：（1）各组间同一时间点比较：ICH对照组、Hp去除组和Hp干预组术后1d～14d的MDA含量显著高于各相应时点的假手术组(P＜0.05)；Hp去除组术后3d～14d的MDA含量显著高于ICH对照组(P＜0.05)；Hp干预组术后3d～14d的MDA含量显著低于各相应时点的ICH对照组(P＜0.05)；（2）各组内不同时间点比较：假手术组术后各时点MDA含量未见显著性差异（P＞0.05)； ICH对照组术后各时点，以3d时MDA含量最高，与其它各时点相比差异有显著性(P＜0.05)，在Hp去除组和Hp干预组术后各时点，以7d时MDA含量最高，与其它各时点相比差异有显著性(P＜0.05)。5.假手术组、ICH对照组、Hp去除组和Hp干预组IL-1β、IL-6和TNF-a含量变化（1）各组间同一时间点比较： ICH对照组、Hp去除组和Hp干预组术后1d～14d的IL-1β、IL-6和TNF-a含量均显著高于各相应时点的假手术组(P＜0.05)；Hp去除组术后3d～14d的IL-1β、TNF-a和IL-6含量均显著高于ICH对照组(P＜0.05)；Hp干预组术后3d～14d的IL-1β、IL-6和TNF-a含量均显著低于各相应时点的ICH对照组(P＜0.05)。（2）各组内不同时间点比较：假手术组术后各时点IL-1β、IL-6和TNF-a含量均未见显著性差异（P＞0.05)；ICH对照组术后各时点，以3d时IL-1β、IL-6和TNF-a含量最高，与其它各时点相比差异有显著性(P＜0.05)，Hp去除组和Hp干预组术后各时点，以7d时IL-1β、IL-6和TNF-a含量最高，与其它各时点相比差异有显著性(P＜0.05)。6.假手术组、ICH对照组、Hp去除组和Hp干预组HE染色光镜观察结果：假手术组术后脑组织切片未见明显病理改变。ICH对照组、Hp去除组和Hp干预组术后可见脑组织明显疏松化，神经元、神经胶质细胞、血管内皮细胞肿胀，神经元和神经胶质细胞周围间隙增宽，血肿周围脑组织淋巴细胞浸润、胶质细胞增生，还可见少量血管扩张。Hp去除组脑组织切片所见上述病理改变程度较ICH对照组重。Hp干预组脑组织切片所见上述病理改变程度较ICH对照组和Hp去除组轻。7.相关性分析：（1）ICH对照组、Hp去除组和Hp干预组各时点Hb降解产物（血红素、铁离子、UCB和CO）含量与脑组织含水量、IL-1β、IL-6、TNF-a和MDA含量均呈正相关，与神经功能评分、SOD活性均呈负相关。（2）ICH对照组、Hp去除组和Hp干预组各时点脑组织含水量与IL-1β、IL-6、TNF-a和MDA含量均呈正相关，与SOD活性呈负相关。（3）ICH对照组、Hp去除组和Hp干预组各时点神经功能评分与脑组织含水量、IL-1β、IL-6、TNF-a和MDA含量均呈负相关，与SOD活性呈正相关。结论：1．自体血制作SD大鼠ICH模型，易于操作，制作方法简单，而且重复性好，和人ICH病理生理变化基本一致，可作广泛使用。2．大鼠ICH后，血肿周围脑组织出现明显的病理生理损害，出现明显神经功能损害、脑组织水肿、炎性细胞因子产生、SOD活力明显下降、MDA含量明显升高。3．大鼠ICH3d后红细胞开始大量溶解，Hb代谢产物显著并且持续升高，在迟发性脑水肿中发挥着重要的作用。4．Hp对ICH后脑损伤有抑制作用，能减轻脑水肿，减少继发性脑损害，改善神经功能。5．Hp对ICH后脑损伤的抑制作用机制可能是由于Hp与Hb结合形成非共价复合物抑制Hb的进一步降解从而减少炎性细胞因子的释放、减轻炎性细胞的浸润、抑制自由基产生，进而发挥对ICH后脑水肿的抑制作用。