研究背景： 乳腺癌新辅助化疗在现代乳腺癌治疗当中扮演了重要的角色，目前没有能有效预测其疗效的方法，我们希望找出能够预测化疗疗效的生物学指标。 survivin是凋亡蛋白抑制因子(API)家族的一员，它和细胞的分化和抑制凋亡相关。survivin的过度表达可以增加细胞对凋亡的抗性。野生型的P53可以直接抑制survivin的转录。 同源盒基因(homeobox gene)的HOX家族是编码转录因子的高度保守序列。HOX基因的表达异常阻碍了正常胚胎的生长和导致各种恶性肿瘤的发生。目前HoxA5公认的作用是其转录蛋白和P53启动子结合，作为P53启动子的反式作用因子。 高迁移族蛋白(high mobility group　protein)是根据在SDS-PAGE上的高电泳速度命名的染色体相关蛋白。HMGA经常可以在大量的人类恶性肿瘤中发现有过度表达。HMGA1通过反作用于P53后凋亡激活因子同源结构域相互作用蛋白激酶2(HIPK2)来抑制P53介导的凋亡。 以上三个生物学指标都与凋亡因子p53相关。基于这些考虑，推测它们之间有相互作用，并且在治疗前和治疗后的肿瘤标本的表达有相应的变化。而且这些变化与乳腺癌的组织病理学特征和预后有相关性。 研究目的： 探讨HoxA5(homeobox A5)，HMGA2(high mobility group protein AT-hook2)和survivin表达作为乳腺癌新辅助化疗疗效的预测因子的价值。同时研究三个生物学标记物之间在肿瘤细胞中表达的关系。 材料和方法： 1.样本资料 选取100例患者，其中73例患者同意进行4周期新辅助化疗后进行手术(其中，26例患者收集到治疗前和治疗后的乳腺癌肿瘤标本，14例只有治疗前的标本，33例有治疗后的标本)。剩下27例患者在化疗前接受手术治疗。 2.实验方法使用免疫组化对新辅助化疗前后的肿瘤标本进行检测。 3.统计分析使用Pearson卡方检验，Wilcoxon等级检验和Kaplan-Meier 检验。 结果： 73例患者中有49例达到缓解标准，总体的化疗缓解率(pCR+MDR+PR)为67％。73例患者中有14例患者肿瘤消失(PR+MDR)，肿瘤消失率为19％。100例患者中29例患者进行了保乳手术，保乳率为29％。其余71例患者进行了根治性手术。经过新辅助化疗后，表达HoxA5和HMGA2的肿瘤细胞的染色强度和表达survivin的肿瘤细胞百分比没有明显的变化(治疗前VS治疗后：HoxA5P>0.05，HMGA2 P>0.05，survivin P>0.05，Wilcoxon秩和检验)。但HMGA2在新辅助化疗之后核表达有明显的增加(Wilcoxon秩和检验，P=0.037)。三个生物学指标跟乳腺癌的临床病理特征(例如：ER，PR，肿瘤分级，对治疗的反应，无病生存)之间没有相关性。survivin的表达和肿瘤分期(卡方检验，P=0.026)，肿瘤大小(卡方检验，P=0.047)的相关性有统计学意义。HMGA2和肿瘤分期(卡方检验，P=0.031)的相关性有统计学意义。HoxA5和Her-2的表达可能有密切的相关性(卡方检验，P=0.063)。三个生物学指标之间的相关性有统计学意义(卡方检验，survivin和HMGA2，P=0.084；survivin和HoxA5，P=0.069；HoxA5和HMGA2，P=0.046)。Kaplan-Meire检验分析提示三者的生存曲线均没有达到统计学意义。 结论： 1.HoxA5、HMGA2和survivin并不能成为反映乳腺癌化疗疗效的独立预测因子。 2.HoxA5，HMGA2和survivin三者之间在肿瘤细胞当中的表达有很强的相关性。 3.HMGA2化疗后亚细胞定位的核表达增加很可能化疗后的细胞增殖的非特异性活动。 4.HoxA5，HMGA2，survivin的表达对乳腺癌的预后的影响无统计学意义。