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雌激素是重要的甾体类激素,它在人的生理和病理过程中扮演重要角色。在生理过程中,雌激素可以维持女性的第二性特征及正常的月经周期,同时伴随着正常的生理功能,雌激素也可以引发一些疾病,如肿瘤,现已明确雌激素与乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌等的发生有直接关系。肿瘤的发生是一个复杂的多阶段过程,对于雌激素的致癌机制,迄今为止尚无统一的定论,诸多学者的研究表明,这是一个受多因素调控和影响的过程。基质金属蛋白酶-26(matrix metalloproteinase-26,MMP-26)是基质金属蛋白酶家族的新成员,对其研究处于起步阶段,其酶原结构域“半胱氨酸开关”区域中的PHCGVPD序列、启动子区域的雌激素反应元件(estrogen receptor element,ERE)与传统MMPs (matrix metalloproteinases)不同,提示其具有特殊的酶原激活机制和在雌激素依赖性肿瘤中的特异性表达调控机制。MMP-26在上皮源性恶性肿瘤中的特异性表达及其在肿瘤发生、发展过程中发挥的作用备受关注。我们在关于MMP-26在肿瘤发生发展中作用的系列研究中最新发现在MMP-26转录起始位点上游的启动子区域存在ERE,推测雌激素(estrogen,E2)和雌激素受体(estrogen receptor,ER)复合物通过结合于MMP-26启动子上游的ERE,在转录水平上调控MMP-26的表达,这一过程在雌激素依赖性肿瘤的早期侵袭及进展中可能发挥重要作用。上述表达调控机制及信号传导途径的阐明将为MMP-26在雌激素依赖性肿瘤早期侵袭中的作用提供理论依据,为临床阻断肿瘤的早期侵袭提供新的靶点。本研究旨在探讨雌激素对MMP-26在肿瘤细胞株中表达的影响,同时检测ER在此过程中的变化,从而推测和分析雌激素对MMP-26转录调控的作用;构建含有MMP-26启动子区域的萤光报告载体,为MMP-26转录调控机制和信号转导途径的研究打下基础。研究显示,MMP-26在肿瘤细胞株中广泛表达,并且其表达量受雌激素浓度的影响,具有一定的雌激素依赖性,同时我们发现经雌激素浓度梯度处理的肿瘤细胞株中MMP-26与ERα的表达变化趋势相似,提示我们MMP-26的表达可能受到雌激素调控,并且这一过程可能与ERα介导的信号途径相关。成功构建了含MMP-26启动子区域的萤光报告载体,为今后研究MMP-26基因的转录调控机制提供了最有效的工具。