【摘 要】
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PJ3005足近来报道的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶SIRT1抑制剂,其在多个肿瘤细胞系细胞中可以促进p53乙酰化活化并诱导肿瘤细胞死亡。在本研究中,我们探讨了PJ3005在pre-B急性淋巴细
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PJ3005足近来报道的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶SIRT1抑制剂,其在多个肿瘤细胞系细胞中可以促进p53乙酰化活化并诱导肿瘤细胞死亡。在本研究中,我们探讨了PJ3005在pre-B急性淋巴细胞白血病中的抗肿瘤效果及其相关机制。我们结果显示PJ3005可以在pre-B ALL细胞中促进p53乙酰化,抑制pre-B ALL细胞及pre-B ALL原代细胞克隆增殖,诱导细胞周期阻滞、诱导pre-B ALL细胞、pre-B ALL原代细胞及pre-B ALL白血病祖/干细胞凋亡发生。同时我们还证明PJ3005可以明显抑制pre-B ALL细胞中WNT/β-catenin信号通路的活化。此外PJ3005还可以协同常用化疗药物依托泊苷(VP-16)及阿糖胞苷(Ara-C),在pre-BALL肿瘤细胞中诱导细胞凋亡。本研究显示无论作为单独化疗药物或与其他化疗药物联合,PJ3005作为新型Ⅲ类HDAC SIRT1抑制剂在pre-B ALL中显示出良好的抗肿瘤效果。提示我们需要进一步深入研究其药理作用甚至开展其在pre-B ALL中的临床研究。
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