【摘 要】
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研究背景糖尿病心肌病(DC)是糖尿病(DM)重要的并发症之一,在组织形态上主要表现为心肌细胞局灶性肥大坏死,细胞外基质(ECM)堆积,间质纤维化。转换生长因子β_1(TGF-β_1)属TGF -β超家族,在心脏的表达较多,是一种多功能的细胞间信号蛋白,具有多种生物学效应:1)TGF-β_1可刺激心脏成纤维细胞(CFbs)合成Ⅰ型、Ⅲ型胶原(CL)及纤维连接蛋白(FN),增加心肌组织ECM的含量,同
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研究背景糖尿病心肌病(DC)是糖尿病(DM)重要的并发症之一,在组织形态上主要表现为心肌细胞局灶性肥大坏死,细胞外基质(ECM)堆积,间质纤维化。转换生长因子β_1(TGF-β_1)属TGF -β超家族,在心脏的表达较多,是一种多功能的细胞间信号蛋白,具有多种生物学效应:1)TGF-β_1可刺激心脏成纤维细胞(CFbs)合成Ⅰ型、Ⅲ型胶原(CL)及纤维连接蛋白(FN),增加心肌组织ECM的含量,同时诱导组织型金属蛋白酶抑制剂(TIMP)合成,减少ECM的降解。2) TGF-β_1促进成纤维
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β-受体阻滞剂是一类治疗高血压、心率不齐、心绞痛等疾病的药物,在临床上的应用非常广泛。此类药物是含有一个或几个手性中心的手性药物。由于药物对映体与体内酶、受体等的立体选择性不同,使得对映体的药理学活性存在着较大的差异,通常情况下其S-对映体的药理活性比R-对映体高50-500倍,使得消旋体形式给药的治疗效果大打折扣。因此,进行p-受体阻滞剂药物及其代谢物的药理学和药代动力学研究以及对映体的手性拆分
目的观察硫化氢(H2S)对脓毒症大鼠动脉压力反射(ABR)的影响,并探讨其机制。方法雄性Spargue-Dawley (SD)大鼠53只,盲肠结扎穿刺(CLP)法制作脓毒症大鼠模型,随机分为10组：①假手术(SO)+NS静脉注射组；②SO+NaHS静脉注射组；③CLP+NaHS静脉注射组；④@CLP (PAG)+NaHS静脉注射组；⑤SO+aCSF双侧孤束核(NTS)注射组；⑥SO+NaHS双侧N
目的：1、观察高原环境下大鼠不同时间快速眼动睡眠剥夺(SD)后海马GRP78和caspase-12的动态变化及对神经元凋亡影响；2、应用药物人参皂甙Rd,观察高原条件下睡眠剥夺对大鼠海马GRP78和caspase-12表达的影响,旨在探讨人参皂甙Rd (GS Rd)可能的神经保护作用。方法：本实验共选用成年Wistar大鼠140只,雌雄各半,体重控制在180-300g之间,均由甘肃省中医学院动物实
第一部分艾芬地尔对大鼠脑缺血再灌注后survivin表达的影响目的：观察大脑中动脉缺血再灌注大鼠缺血侧海马区Survivin的表达规律及艾芬地尔对大鼠脑缺血再灌注不同时相Survivin表达的影响。方法：72只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、艾芬地尔组,线拴栓塞法制作局灶性大鼠脑缺血模型,假手术组于术后,模型组、艾芬地尔干预组于脑缺血2h后分别再灌注3h、24h、72h、7d处死取材,免
大麻类物质被用于止痛、镇静以及减轻腹泻等已经有很长时间,然而持续使用大麻素类药物会形成成瘾效应,戒断及其困难,目前还没有有效治疗手段,主要原因在于对其成瘾的具体机制还不了解。奖赏系统敏化是药物成瘾的机制之一,中脑腹侧背盖区(ventral tegmental area, VTA)作为奖赏系统的一个关键部位,是中脑皮质边缘多巴胺系统的起源,与前额叶皮质、伏隔核、杏仁核、海马等脑区有广泛联系,核区定位
目的观察不同再灌注时间对肢体缺血再灌注大鼠肝脏的影响；探讨比较戊乙奎醚后处理及远端缺血后处理在抑制氧化应激和抗炎方面对肢体缺血再灌注大鼠肝脏损伤的作用。方法健康成年雄性Wistar大鼠144只,体重220-250g,随机分为4组：对照组(C组)、肢体缺血再灌注组(LIR组)、戊乙奎醚后处理组(PHC组)及远端缺血后处理组(RIPO组),每组根据再灌注时间的不同又随机分为6个亚组(n=6)：To(0
可卡因是一种常见的成瘾性药物,它可以引起并维持一系列机制非常复杂的成瘾性效应。神经系统中与奖赏及药物成瘾具有非常密切的关系的是中脑边缘多巴胺系统,激活中脑边缘多巴胺系统是药物成瘾的重要神经生物学基础。中脑腹侧被盖区的多巴胺能神经元的神经纤维投射到前额叶皮质和伏隔核,进而能够激活众多的相关脑区,使动物获得强烈的欣快感,这样就出现强烈渴求甚至是强迫觅药的行为。而且随着成瘾性药物的使用,中脑边缘多巴胺系
声动力疗法(Sonodynamic therapy, SDT)是一个非常有应用前景的用于治疗各种癌症和其它疾病的新方法。疗效明显而毒副作用小的声敏剂的开发和研制是提升SDT应用价值的重要手段。本课题通过对新型声敏剂二氢卟吩e6 (Chlorin e6, Ce6)在H-22荷瘤小鼠体内的分布及药代动力学特点进行研究,选择声敏剂在肿瘤部位浓度分布最高而在其它正常组织分布较低的时间点,进一步研究Ce6对
G-四链体DNA的形成能够有效地抑制端粒酶活性以及端粒的延长,进而遏制肿瘤细胞的大量增殖。因此,G-四链体DNA配体的研究对于抗肿瘤药物的设计与筛选至关重要。同时,研究抗肿瘤药物与不同DNA作用机理在研究和开发抗肿瘤药物以及加速体外药物筛选进程等方面具有重要意义。本文以蒽醌类化合物和生物碱类化合物作为模式配体,基于小分子化合物与人端粒DNA (GDNA)的特异性反应,引起GDNA构型的转变,建立了
肝脏是为异物解毒的主要器官,大多数的药物在体内发挥完其作用后,会在肝脏被分解,再经过肾脏或胆汁等排出体外。药物代谢主要有体内和体外两种方法,体内代谢法是指生命体服药之后,经过一段时间后分析其血液、尿液、胆汁或组织器官等生物样品,分离样品中药物及其代谢产物。这种方法综合考虑了体内因素对药物的影响,可以真实、全面地反映药物代谢的体内整体特征,但是弊端是难度较大。许多药物都广泛地分布在生物体内,再加上代