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胃溃疡是一种严重危害人类健康的胃肠道疾病,其主要是由于胃内攻击性因子与防御因子的失衡所造成。临床上对于胃溃疡的治疗药物效果良好,但长期服用伴有多种不良反应。由于多糖的低毒性及广泛治疗性,人参多糖被发掘对溃疡存在一定的保护作用,但其作用机制尚不明确,有待探究。目的:观察人参多糖对乙醇诱导胃黏膜损伤的保护作用,初步探讨其潜在作用机制。方法:Wistar大鼠70只,雄性,按体重随机分为空白组、模型组、人参多糖(GPS)低、高剂量(100、200 mg/kg)组,人参果胶(GP)低、高剂量(20、40 mg/kg)组及阳性药奥美拉唑(OMZ)(20 g/粒)组,每组10只。空白组、模型组大鼠均灌胃(ig)给予蒸馏水其余各组给予相应药物,给药体积10 mL/kg,每天1次,连续14天,给药期间记录大鼠体重。于第13天给药后,大鼠禁食不禁水,饲养在代谢笼内。第14天药后1 h,除空白组外,其余各组大鼠均ig 90%乙醇0.5mL/kg建立急性胃黏膜损伤模型。造模1 h后,断头处死动物,剖腹取胃。测量胃溃疡指数(UI),计算溃疡抑制率;HE染色及PAS染色观察胃组织病理形态学变化;检测组织中SOD、CAT、MPO活性,NO、PGE2、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β含量;Western Blot检测胃组织中NF-κB及STAT3相关信号通路家族蛋白表达水平。结果:(1)与空白组比较,模型组大鼠的溃疡指数显著升高(P<0.01);与模型组比较,GPS 100、200 mg/kg剂量组、GP 20、40 mg/kg及OMZ组溃疡指数显著降低(P<0.05或P<0.01)(2)胃组织HE染色显示,空白组胃黏膜规则且整齐。模型组大鼠胃黏膜上皮破损、充血,固有层有炎性细胞浸润及黏膜下水肿,水肿区可见大量白细胞多为粒细胞。GPS 100 mg/kg剂量组大鼠胃黏膜破损减轻,损伤面积减小。GPS 200mg/kg剂量组及OMZ组大鼠胃黏膜上皮部分破损、充血,固有层有少量炎细胞浸润及黏膜下水肿,水肿区可见少量白细胞多为粒细胞,损伤面积明显缩小。GP 20、40 mg/kg剂量组有一定程度的修复,炎细胞浸润减少,黏膜下水肿减轻。(3)过碘酸雪夫染色(PAS)的染色结果显示,空白组大鼠PAS染色呈现完整的阳性;模型组大鼠胃组织黏膜层上皮破损、PAS阳性物消失,黏蛋白损伤严重;GPS 100 mg/kg剂量组大鼠胃黏膜内层的上皮少量再生和恢复;GPS 200mg/kg剂量组及OMZ组大鼠胃黏膜上皮强烈再生和恢复;GP 20、40 mg/kg剂量组大鼠胃黏膜上皮再生和恢复效果弱于GPS 100、200 mg/kg组大鼠。(4)与空白组比较,模型组大鼠胃组织中NO和PGE2含量显著降低(P<0.01);与模型组比较,GPS 200 mg/kg剂量组,GP 20、40 mg/kg剂量组及OMZ组显著升高大鼠胃组织中NO和PGE2含量(P<0.01),GPS 100 mg/kg剂量组大鼠胃组织中NO和PGE2含量明显降低(P<0.05或P<0.01)。(5)与空白组比较,模型组大鼠胃组织中SOD和CAT活性显著降低,MDA含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,GPS 100、200 mg/kg剂量组,GP 20、40 mg/kg剂量组及OMZ组大鼠胃组织中SOD和CAT的活性显著升高(P<0.05或P<0.01)及MDA的含量显著降低(P<0.05或P<0.01)。(6)与空白组比较,模型组大鼠胃组织中IL-6、IL-1β、TNF-α含量及MPO活性显著升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,GPS 100、200 mg/kg剂量组,GP 20、40 mg/kg剂量组及OMZ组明显降低大鼠胃组织中IL-6含量及MPO活性(P<0.05);另外,GPS 100、200 mg/kg剂量组及GP 40 mg/kg剂量组可明显降低IL-1β含量,GP 20 mg/kg剂量组及OMZ组均有降低趋势,但无显著性差异(P>0.05);TNF-α结果显示,GP 40 mg/kg组可明显降低TNF-α含量(P<0.05),其他各组有降低趋势但无显著性差异(P>0.05)。(7)与空白组比较,模型组大鼠胃组织中I-κBα蛋白水平显著降低,磷酸化NF-κBp65水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,GPS 100、200 mg/kg及OMZ组可显著降低大鼠胃组织磷酸化NF-κBp65蛋白表达及升高I-κBα蛋白表达(P<0.01),GPS呈剂量依赖性发挥保护作用。(8)与空白组比较,模型组大鼠胃组织中磷酸化JAK2和STAT3水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,GPS 100、200 mg/kg及OMZ组可显著降低大鼠胃组织中磷酸化JAK2和STAT3蛋白表达(P<0.05或P<0.01),GPS呈剂量依赖性发挥保护作用。结论:本研究表明GPS和GP显著增加胃组织中NO和PGE2的含量;GPS和GP可提高SOD与CAT抗氧化酶活性及降低MDA含量,增强机体抗氧化能力;GPS对抗炎症反应的效果较GP更为显著,其可能是通过提高抗氧化能力来调控STAT3和NF-κB信号通路进而发挥抗炎作用。