目的： 以阿霉素肾病大鼠建立微小病变肾病模型，以霉酚酸酯(MMF)进行干预，检测大鼠肾组织中巢蛋白(nestin)的表达。探讨足细胞损伤产生蛋白尿的机制以及MMF的治疗作用。 方法： 雄性wistar大鼠36只，随机分为3组：肾病组、治疗组、正常组，每组12只。肾病组、治疗组大鼠于实验开始时(0天)一次性尾静脉注射阿霉素6.5mg/kg，正常组尾静脉注射等量生理盐水。治疗组大鼠于注药次日开始MMF灌胃，剂量20mg/(kg·d)，每日1次；肾病组、正常组大鼠每日生理盐水灌胃。每组于第0天、7天、14天、21天、28天代谢笼留取24小时尿检测尿蛋白排泄量，每组于14天、21天、28天各处死大鼠4只，取肾皮质，一部分5％戊二醛固定，透射电镜观察足细胞变化；一部分常规4％多聚甲醛固定，做石蜡切片，HE染色光镜观察，免疫组化方法检测肾组织内nestin水平。采用MetaMorphoffline显微图像分析系统对肾小球免疫组化结果进行半定量分析，计算nestin阳性表达的相对含量。数据应用SPSS13.0统计软件处理，计量资料用均数±标准差表示；多组资料间比较采用方差分析(One-WayANOVA)，P<0.05为有统计学意义。 结果： ①体重：实验开始时三组大鼠体重无显著性差异，从第7天至观察结束，正常组大鼠体重随饲养逐渐增长，肾病组和治疗组体重逐渐下降，与正常组的体重变化有显著性差异；肾病组与治疗组之间体重变化无显著性差异。②24小时尿蛋白排泄量：实验开始时三组大鼠24小时尿蛋白排泄量无显著性差异。从第14天开始至观察结束，肾病组和治疗组大鼠尿蛋白明显升高，与正常组比较有显著性差异。肾病组大鼠从14天至观察结束尿蛋白持续增加。治疗组大鼠尿蛋白始终低于肾病组，治疗组尿蛋白在14天开始增加，21天达高峰，28天下降，低于21天水平。③病理改变：光镜观察可见肾病组大鼠肾小球结构基本正常，近曲小管上皮细胞胞质略显疏松；治疗组与正常组相比，肾小球结构无明显差异。电镜观察可见正常组大鼠肾小球滤过膜结构完整，上皮细胞足突清晰。肾病组大鼠肾小球上皮细胞足突广泛融合，基底膜正常。治疗组大鼠肾小球上皮细胞足突部分融合，但病变较轻。④nestin表达相对含量：免疫组化结果提示从第14天开始，肾病组和治疗组大鼠nestin表达明显增加，与正常组比较有显著性差异。治疗组大鼠nestin表达低于肾病组，有显著性差异。⑤经Pearson相关分析显示，大鼠肾小球nestin阳性表达量与大鼠24小时尿蛋白排泄量呈正相关。 结论： 肾小球足细胞损伤时，足细胞内nestin表达增多，随病情加重而表达增高。MMF可以减轻足细胞损伤，下调nestin的表达，维持足细胞的正常结构，达到减少蛋白尿，延缓肾脏损害的目的。