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目的:本研究旨在从遗传易感性角度分析Tie2基因多态性与高血压及缺血性脑卒中的关联,为高血压及缺血性脑卒中发病机制提供病因学线索,为疾病的预防和治疗提供新的靶点。方法:高血压病例对照研究对象主要采用整群抽样及简单随机抽样方法,分别于2009年5月至10月在江苏省宜兴市官林、徐舍开展的基线调查及于2018年5月在江苏省宜兴市宜城社区体检募得,共募得高血压病例2114例,对照2316例;缺血性脑卒中病例对照研究中的病例主要来自于江苏省宜兴市人民医院长期常规收集及江苏省多中心项目收集,并从宜兴乡镇高血压随访人群和当地或邻近地区自然人群队列中按照年龄（±5岁）和性别匹配要求分别对两个来源的病例匹配对照,共募得缺血性脑卒中病例2596例,对照2939例。随访对象为宜兴市官林、徐舍来源基线调查人群,并收集基线及随访资料。随访结局为高血压或缺血性脑卒中的对象平均随访时间（中位数）分别为10.74年和10.76年。最终筛选出Tie2基因的rs603085、rs1334809两位点,采用Taqman探针技术进行基因分型实验。不同基因型的多态性与高血压或缺血性脑卒中的患病风险关联采用二元Logistic回归分析,随访研究资料采用Cox风险回归分析,同时根据性别、年龄、吸烟、饮酒情况进行分层分析,并且分别对加性/显性/隐性三种模型进行分析,各组间血压水平的比较采用一般线性模型。不同组间外周血白细胞Tie2基因m RNA表达水平的比较采用非参数检验。结果:（1）高血压及缺血性脑卒中病例对照研究:高血压及缺血性脑卒中对应的对照人群中,Tie2基因rs603085、rs1334809位点基因型频率均符合HWE平衡（P＞0.05）。Logistic回归分析显示,在总人群中校正相关协变量后,Tie2基因上的位点rs603085（A＞G）突变（AA vs.AG vs.GG,OR=1.108,95%CI=1.017～1.206,P=0.018）、rs1334809（T＞G）突变（TT vs.TG+GG,OR=1.138,95%CI=1.007～1.286,P=0.039）与高血压患病风险相关,但两位点与缺血性脑卒中易感性关联无统计学意义（P＞0.05）。分层分析结果显示:（1）在男性亚组中,位点rs603085突变（AA vs.AG vs.GG,OR=1.148,95%CI=1.003～1.314,P=0.044）与高血压患病风险相关,位点rs603085突变（AA vs.AG+GG,OR=0.784,95%CI=0.646～0.952,P=0.014）与缺血性脑卒中患病风险存在相关;（2）在＜55岁亚组中,位点rs603085突变（AA vs.AG+GG,OR=1.319,95%CI=1.036～1.678,P=0.025）与高血压患病风险相关;在≥55岁亚组中,位点rs1334809突变（TT vs.TG+GG,OR=1.207,95%CI=1.042～1.397,P=0.012）与高血压患病风险存在关联;（3）在吸烟组,位点rs603085突变（AA vs.AG+GG,OR=0.738,95%CI=0.563～0.967,P=0.028）与缺血性脑卒中患病风险存在相关;（4）在饮酒组,位点rs1334809突变（TT vs.TG vs.GG,OR=0.767,95%CI=0.618～0.953,P=0.017）与缺血性脑卒中患病风险存在相关。血压性状分析研究中,对基因多态性在服药和未服药组中对血压水平影响的研究结果显示,调整了相应的协变量后:（1）未服药组中rs603085（A＞G）位点野生型（AA）携带者（129.76±14.86）mm Hg、杂合型（AG）携带者（130.15±14.20）mm Hg、突变型（GG）携带者（130.04±13.75）mm Hg的收缩压水平差异有统计学意义（P＜0.001）,其野生型（81.47±7.65）、杂合型（81.61±8.06）、突变型（82.27±8.17）的舒张压水平差异也有统计学意义（P＜0.001）;rs1334809（T＞G）位点野生型（TT）携带者（129.81±14.66）mm Hg、杂合型（TG）携带者（130.30±14.28）mm Hg、突变型（GG）携带者（129.58±13.41）mm Hg的收缩压水平差异有统计学意义（P＜0.001）,其野生型（81.42±7.55）、杂合型（81.91±8.21）、突变型（81.83±8.27）的舒张压水平差异也有统计学意义（P＜0.001）。（2）在服药组中,Tie2基因rs603085（A＞G）位点野生型（AA）携带者（86.71±9.60）mm Hg、杂合型（AG）携带者（87.76±8.73）mm Hg、突变型（GG）携带者（87.80±9.66）mm Hg的舒张压水平存在统计学差异（P＜0.001）;rs1334809（T＞G）位点野生型（TT）携带者（86.91±9.30）mm Hg、杂合型（TG）携带者（86.91±9.01）mm Hg、突变型（GG）携带者（88.74±9.45）mm Hg的舒张压水平差异有统计学意义（P＜0.001）。（2）高血压及缺血性脑卒中随访研究:在不吸烟亚组中,Tie2基因rs1334809位点（T＞G）突变与缺血性脑卒中发病有统计学关联性,其显性模型（TT vs.TG+GG）的OR（95%CI）为[1.345（1.004,1.800）,P=0.047],TT、TG、GG基因型携带者的发病密度分别为51.70、74.43、76.35（/万人年）。（3）转录组水平检测:（1）对基因多态性与外周血白细胞Tie2基因m RNA表达水平的研究分析显示,高血压病例组外周血白细胞Tie2基因m RNA的表达水平[0.686（0.408,1.445）]明显低于健康对照人群[1.060（0.521,2.119）]（P=0.010）。（2）与对照组[0.855（0.452,1.991）]相比,缺血性脑卒中病例组外周血白细胞Tie2基因m RNA的表达水平[1.567（0.664,3.387）]明显升高（P＜0.001）。（3）在高血压病例组中,携带Tie2基因rs603085（A＞G）位点AA基因型的病例m RNA表达高于携带AG/GG基因型的病例（P=0.042）。结论:rs603085、rs1334809位点变异与高血压及缺血性脑卒中患病风险相关,表明Tie2基因变异影响着中国人群高血压和缺血性脑卒中遗传易感性;高血压病例呈现较高的Tie2 m RNA水平,提示rs603085位点变异可能通过表观遗传修饰影响m RNA的表达,从而间接影响高血压遗传易感性。