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目的:观察“逐水方”治疗恶性腹水的毒副作用和疗效,并初步探讨其作用机理。
方法:研究分为两部分,1、第一部分“逐水方”原方实验研究:将正常小鼠随机分为五组,第一组给药浓度最高,依次递减,第五组给药浓度最低,一次性灌胃给药,观察动物急性毒性反应,确定药物毒性大小;再通过建立小鼠H22型恶性腹水模型,将小鼠随机分为正常组,模型对照组,大剂量组,中剂量组,和小剂量组,用药7天,观察小鼠体重变化、腹水量变化和死亡情况。2、第二部分加减后“逐水方”实验研究:建立小鼠H22型恶性腹水模型,加减“逐水方”,得逐水方1号,逐水方2号和逐水方3号,同一剂量予以灌胃给药,设组为正常组、模型组、逐水方1号组、逐水方2号组和逐水方3号组,用药7天,观察小鼠体重、腹水量变化情况和死亡情况。再用逐水方1号组组方采用不同剂量灌胃给药7天,设组为:正常组、模型组、西药组、高剂量组、中剂量组、低剂量组,观察动物体重、腹水量、肝肾功能、细胞凋亡和生存期变化情况。
结果:1、第一部分:(1)“逐水方”原方经口急性毒性实验显示小鼠最高浓度给药死亡2只,其余均无死亡,且动物饮食、皮毛色泽、活动等均正常;(2)“逐水方”原方不同剂量给药后,模型组死亡2只,中药小剂量组共死亡5只,中剂量组共死亡6只,大剂量组共死亡6只,各治疗组与正常组比较体重均增加(P<0.05),小剂量组腹水量少于模型组(P<0.05),模型组腹水量与大剂量组、中剂量组比较无统计学意义(P>0.05)。2、第二部分:(1)“逐水方”加减后相同剂量给药,逐水方1号组体重小于模型组、逐水方2号组、逐水方3号组(P<0.05);逐水方1号组腹水量均小于模型组、逐水方2号组、逐水方3号组(P<0.05)。(2)“逐水方”加减后三组不同剂量治疗小鼠H22型恶性腹水实验研究,选择逐水方1号组方不同剂量给药治疗后,中剂量组体重小于模型组(P<0.05);西药组腹水量小于高剂量组、中剂量组、低剂量组(P<0.05),中剂量组腹水量小于模型组、低剂量组(P<0.05);中剂量组细胞凋亡率小于模型组(P<0.05);正常组与其余各组间血清ALT浓度比较均无统计学意义(P<0.05)正常组动物血清AST浓度低于模型组、西药组、中剂量组、低剂量组(P<0.05),模型组动物血清AST浓度和西药组、高剂量组、中剂量组、低剂量比较均无统计学意义(P>0.05);中剂量组CRE水平低于模型组(P<0.05);正常组血清BUN浓度低于其余各组(P<0.05),中药各剂量组动物血清BUN浓度与模型组比较无统计学意义(P>0.05);中剂量组与模型组比较能提高小鼠生存期,延长平均生存天数(P<0.05)。
结论:“逐水方”原方虽有一定疗效但毒副作用明显。“逐水方”经过改良后得逐水方1号其毒副作用明显减低,小鼠口服给药较为安全,具有一定控制腹水的疗效,其中中剂量效果较高剂量和低剂量好,但效果不优于西药利尿药氢氯噻嗪,但能够促进肿瘤细胞凋亡,延缓腹水小鼠生存期。
方法:研究分为两部分,1、第一部分“逐水方”原方实验研究:将正常小鼠随机分为五组,第一组给药浓度最高,依次递减,第五组给药浓度最低,一次性灌胃给药,观察动物急性毒性反应,确定药物毒性大小;再通过建立小鼠H22型恶性腹水模型,将小鼠随机分为正常组,模型对照组,大剂量组,中剂量组,和小剂量组,用药7天,观察小鼠体重变化、腹水量变化和死亡情况。2、第二部分加减后“逐水方”实验研究:建立小鼠H22型恶性腹水模型,加减“逐水方”,得逐水方1号,逐水方2号和逐水方3号,同一剂量予以灌胃给药,设组为正常组、模型组、逐水方1号组、逐水方2号组和逐水方3号组,用药7天,观察小鼠体重、腹水量变化情况和死亡情况。再用逐水方1号组组方采用不同剂量灌胃给药7天,设组为:正常组、模型组、西药组、高剂量组、中剂量组、低剂量组,观察动物体重、腹水量、肝肾功能、细胞凋亡和生存期变化情况。
结果:1、第一部分:(1)“逐水方”原方经口急性毒性实验显示小鼠最高浓度给药死亡2只,其余均无死亡,且动物饮食、皮毛色泽、活动等均正常;(2)“逐水方”原方不同剂量给药后,模型组死亡2只,中药小剂量组共死亡5只,中剂量组共死亡6只,大剂量组共死亡6只,各治疗组与正常组比较体重均增加(P<0.05),小剂量组腹水量少于模型组(P<0.05),模型组腹水量与大剂量组、中剂量组比较无统计学意义(P>0.05)。2、第二部分:(1)“逐水方”加减后相同剂量给药,逐水方1号组体重小于模型组、逐水方2号组、逐水方3号组(P<0.05);逐水方1号组腹水量均小于模型组、逐水方2号组、逐水方3号组(P<0.05)。(2)“逐水方”加减后三组不同剂量治疗小鼠H22型恶性腹水实验研究,选择逐水方1号组方不同剂量给药治疗后,中剂量组体重小于模型组(P<0.05);西药组腹水量小于高剂量组、中剂量组、低剂量组(P<0.05),中剂量组腹水量小于模型组、低剂量组(P<0.05);中剂量组细胞凋亡率小于模型组(P<0.05);正常组与其余各组间血清ALT浓度比较均无统计学意义(P<0.05)正常组动物血清AST浓度低于模型组、西药组、中剂量组、低剂量组(P<0.05),模型组动物血清AST浓度和西药组、高剂量组、中剂量组、低剂量比较均无统计学意义(P>0.05);中剂量组CRE水平低于模型组(P<0.05);正常组血清BUN浓度低于其余各组(P<0.05),中药各剂量组动物血清BUN浓度与模型组比较无统计学意义(P>0.05);中剂量组与模型组比较能提高小鼠生存期,延长平均生存天数(P<0.05)。
结论:“逐水方”原方虽有一定疗效但毒副作用明显。“逐水方”经过改良后得逐水方1号其毒副作用明显减低,小鼠口服给药较为安全,具有一定控制腹水的疗效,其中中剂量效果较高剂量和低剂量好,但效果不优于西药利尿药氢氯噻嗪,但能够促进肿瘤细胞凋亡,延缓腹水小鼠生存期。