【摘 要】
：
目的:1.利用分子对接技术探讨开心畅郁配方颗粒治疗卒中后抑郁的作用机制,为后续临床试验提供依据。2.探究开心畅郁配方颗粒治疗卒中后抑郁的临床疗效及对脑白质结构改变的影响。方法:1.首先在PCSB PDB网站（https://www.pdbus.org/）中分别搜索“T NF”与“PTGS2”、“APOE”、“BDNF”、“IL1B”、“NOS3”、“CCL2”、“M MP9”,下载对应的晶体结构。
论文部分内容阅读
目的:1.利用分子对接技术探讨开心畅郁配方颗粒治疗卒中后抑郁的作用机制,为后续临床试验提供依据。2.探究开心畅郁配方颗粒治疗卒中后抑郁的临床疗效及对脑白质结构改变的影响。方法:1.首先在PCSB PDB网站（https://www.pdbus.org/）中分别搜索“T NF”与“PTGS2”、“APOE”、“BDNF”、“IL1B”、“NOS3”、“CCL2”、“M MP9”,下载对应的晶体结构。其次,在中药综合数据库TCMSP（http://tcmspw.com/tcmsp.php）中分别搜索“quercetin”和“kaempferol”,下载对应的2D结构图。将下载的晶体结构在Py Mol中去除水分子和多余的配体之后,在Auto D ock3.0中进行加氢离子等操作,导出保存为受体。将下载的2D小分子结构导入Auto Dock3.0中分析构象,导出保存为配体。将受体与配体导入Auto Dock3.0中,进行分子对接,并将受体设置为刚性结构,导出结果,计算出配体和受体间的结合能。将对接后的结果导入Py Mol中进行分子对接可视化操作,最后导出图片。2.将通过入排标准筛查的20例住院患者随机分为试验组和对照组,每组10例,接受为期4周的治疗。两组均接受脑卒中常规康复治疗,试验组加用开心畅郁配方颗粒,每次1袋,日2次。所有入组患者治疗前后进行量表评定及弥散张量成像检查,本试验使用的量表包括汉密尔顿抑郁量表-17项（hamilton depressio n scale-17,HAMD-17）、抑郁自评量表（self-rating depression scale,SD S）、汉密尔顿焦虑量表（hamilton anxiety scale,HAMA）、简易智能检查量表（mini-mental state examination,MMSE）、改良Barthel指数（modified barthel index,MBI）、中医证候积分量表,通过比较试验前后以上量表的评分对开心畅郁配方颗粒的治疗效果进行评估;通过比较试验前后脑感兴趣区的各向异性分数（fractional anisotropy,FA）变化探究开心畅郁配方颗粒对脑白质结构改变的影响;将各向异性分数和汉密尔顿抑郁量表评分进行相关性分析,探讨与PSD相关的大脑区域。试验结束1个月时随访,进行量表评定。数据分析通过SPSS25.0统计软件完成,P＜0.05表示差异具有统计学意义。结果:1.八种靶点蛋白与两种药物活性成分均有较好的结合能力,BDNF、MMP9、NOS3、PTGS2、TNF与槲皮素和山奈酚的结合能都＜-7,说明BDNF、MMP9、NOS3、PTGS2、TNF与槲皮素和山奈酚的结合构象具有稳定性且活性较强,开心畅郁配方颗粒的主要活性成分槲皮素和山奈酚可能通过与靶点蛋白BDNF、MMP9、TNF、PTGS2稳定结合发挥抗抑郁作用,两者在治疗PSD上发挥着相似作用。2.治疗4周及随访1月时,试验组的HAMD-17、HAMA、SDS、中医证候积分量表得分较对照组明显降低,MMSE量表得分明显提高（P＜0.05）。试验组的大脑额叶、丘脑、扣带回、海马、胼胝体、豆状核、尾状核（除左侧外）和内囊区（除右脑内囊后肢外）FA值在治疗后均明显升高（P＜0.05）。HAMD-17量表值与左侧额叶和尾状核FA值存在显著负相关性（r=-0.747,P=0.033;r=-0.708,P=0.049）,MMSE量表值与左侧额叶FA值存在显著正相关性（r=0.766,P=0.027）,MBI量表值与左侧海马、右侧内囊后肢FA值存在显著正相关性（r=0.796,P=0.018;r=0.747,P=0.033）。结论:1.开心畅郁配方颗粒的主要活性成分槲皮素和山奈酚通过与靶点蛋白BDNF、MMP9、PTGS2、TNF等结合来达到一定的治疗作用。2.开心畅郁配方颗粒联合常规康复治疗在改善患者焦虑和抑郁情绪、提高认知能力和缓解中医症状方面明显优于单纯脑卒中康复治疗,且停止干预后短期疗效仍显著,但在减轻脑卒中严重程度、提升日常生活活动能力方面与常规康复治疗无明显区别。3.开心畅郁配方颗粒联合常规康复治疗在一定程度可以促进脑白质损伤的恢复。4.HAMD-17量表值与脑感兴趣区相关性分析提示左侧额叶可能参与了PSD的发病过程,通过DTI测量FA值的变化有助于PSD的早期识别。
其他文献
选取安康市岚皋县官元镇为研究区，以斜坡单元为评价单元，采用信息量-支持向量机耦合模型进行地质灾害易发性评价，根据自然断点法完成易发性分区；基于极值降雨假设法分别计算大雨（35 mm/24 h）、暴雨（75 mm/24 h）、大暴雨（175 mm/24 h）和特大暴雨（250 mm/24 h）4种工况下斜坡的危险性指数，并开展相应工况下危险性区划；采用TOPSIS法计算易损性指数，开展地质灾害易损性
目的调查晚期癌症患者替代决策者姑息治疗决策冲突现状;分析影响晚期癌症患者替代决策者决策冲突的主要相关因素;为改善替代决策者决策冲突水平、减少决策推迟行为、进行有效决策以及构建人文化、个性化的决策支持系统提供依据;为医护人员引导正向姑息治疗理念以及开展优逝教育提供参考。方法本研究为横断面调查,采用便利抽样法,选取2020年10月～2021年5月于辽宁省某三级甲等肿瘤专科医院就诊,并符合纳排标准的23
目的:传统化疗药物因其自身的一些固有特性,比如全身作用性,毒副作用大,水溶性差,体内作用时间短等缺点,使得原本疗效较好的化疗药物的使用受到一定限制,而新型纳米给药系统能有效克服这些缺点,本课题通过新型递药系统来传递这些有较好疗效的药物,减轻上述存在的一些缺点使得药物更好的发挥抗肿瘤作用。本课题旨在制备R8穿膜肽修饰DNR与HNK脂质体,探索与游离药物的靶向性差异,并探究其抗肿瘤活性的作用机制。方法
从路基路面平整度、使用寿命、性能稳定性、强度等级4个角度分析了路基路面压实施工技术的重要性，论证了路基路面压实施工技术在公路工程中的重要地位，介绍了路基路面压实施工技术在施工准备、摊铺、压实3个阶段中的具体实施方式，总结了公路工程路基路面压实施工的技术要点与基本要求，提出了填料、碾压、设备管理3个环节的质量控制方法。
目的:探讨耳穴揿针治疗铂类药化疗后恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV）的有效性及对比耳穴揿针与福沙匹坦的临床疗效差异。方法:本研究为前瞻性研究,采取随机对照、单盲法方案进行实施。入组大连医科大学附属第一医院肿瘤科2020年11月-2021年11月期间符合入组标准的患者93位,脱落3位,总计90位。分为耳针组30人、福沙匹坦组30人、
目的:本研究基于临床试验数据构建铂敏感复发性卵巢癌治疗的动态Markov模型,针对中国患者的经济水平和中国市场的药品定价,对卡铂紫杉醇联合化疗（C）、奥拉帕尼维持治疗（OC）、贝伐珠单抗维持治疗（BC）这三种铂敏感复发性卵巢癌治疗方案进行药物经济学评价,评估奥拉帕尼与贝伐珠单抗这两种药物的新型治疗方案相比于传统的卡铂联合紫杉醇化疗方案,是否具有成本效果优势。方法:本研究根据临床试验的终点指标,将铂
目的:观察桂枝甘草龙骨牡蛎汤合酸枣仁汤治疗围绝经期女性失眠的临床疗效和安全性,探讨桂枝甘草龙骨牡蛎汤合酸枣仁汤防治围绝经期失眠的临床意义,为现代中医药治疗该疾病提供了临床依据。方法:本实验属于自身治疗前后对照研究,受试者均来自2021年6月至2022年1月就诊于大连医科大学附属第一医院中医科门诊和病房的围绝经期失眠女性患者,经过筛选后符合纳入标准并签署知情同意书的女性患者共计40例。本课题已经通过
目的:观察“小柴夏汤”联合四联疗法对比单纯应用四联疗法治疗H.pylori相关性肝胃不和型慢性萎缩性胃炎的临床疗效,探究“小柴夏汤”联合四联疗法治疗该疾病的临床意义及价值。方法:本实验属于随机对照研究,参与本试验的对象为2021年6月至2022年1月在大连医科大学附属第一医院病房及门诊就诊的H.pylori相关性肝胃不和型慢性萎缩性胃炎患者,总计有66例符合研究要求且同意参加本试验。本课题已通过大
＜正＞空中靶机可以用作模拟目标飞行器和开展防空训练和演习。为模拟目标机电磁散射特性，通常在军事演习或武器试射时加载在靶机上用于模拟敌方航空系统战术、技术性能，为火炮或导弹系统提供假想目标与射击机会。简单地说龙伯透镜是一个球形多面折射透镜，它可以将照射进来的电磁波进行多次折射，聚集到某一个点上，然后再被折射回去，达到反射电磁波的作用，从而在雷达上更显眼。
目的研究清胰颗粒治疗肝郁气滞型急性胰腺炎的临床疗效,并在此基础上探讨清胰颗粒对于不同年龄、不同病因的患者的治疗效果,为今后清胰颗粒在临床进一步推广应用提供证据。方法使用医渡云数据库回顾性收集2012年1月至2021年1月于大连医科大学附属第一医院普外三科住院的肝郁气滞型急性胰腺炎患者的临床资料,按治疗方式分为清胰颗粒组和常规治疗组,常规治疗组采用西医常规治疗,清胰颗粒组在西医常规治疗的基础上使用清