研究背景：
　　在生理和病理条件下，锌离子(Zn2+)和质子(H+)是甘氨酸受体氯离子通道的关键调节因子。这两种离子均在细胞外激动剂结合区域与109位组氨酸(H109)残基结合。先前的研究表明，109位组氨酸突变成丙氨酸后(H109A)通过破坏Zn2+、H+与甘氨酸受体的结合，进而影响甘氨酸受体介导的电流，然而H109残基是否影响远端通道的构象尚不清楚。
　　研究目的：
　　在本研究中，重点探索导致功能丧失性突变H109A，即109位组氨酸突变成丙氨酸(H109A)后，对甘氨酸受体通道构象的影响。
　　研究方法：
　　在HEK293细胞上异源表达WT或H109A突变的甘氨酸受体，采用全细胞膜片钳记录的方法测量六种不同分子体积的甘氨酸受体通道阻断剂对甘氨酸受体通道的阻断效能，通道阻断剂有木防己苦毒素(picrotoxin, PTX)，白果内酯(bilobalide, BB)，银杏内酯A(ginkgolide A, GA)，银杏内酯B(ginkgolide B, GB)和银杏内酯C(ginkgolide C, GC)。
　　研究结果：
　　研究发现，H109A突变基本不改变激动剂对甘氨酸受体的EC50值，但是在多数情况下降低了通道阻断剂对甘氨酸受体的阻断效能，并且阻断效能下降的程度与阻断剂的分子体积大小呈正相关。此外，还发现H109A突变减缓了阻断剂对通道的阻断速率和被洗脱速率，并且阻断速率的降低程度与阻断剂的分子体积大小呈正相关。
　　结论：
　　综上所述，我们认为H109A突变可能会在阻断剂的结合位点附近引起某种类型的构象改变，例如使通道“变窄”，但也不排除其它类型的构象变化。同时，这一结果同样为H109残基可能会变构的控制通道的构象提供了依据，也为Zn2+和H+在该位点的结合可能改变通道的构象提供了证据。