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[目的]通过体外研究观察培美曲塞联合厄洛替尼对多种细胞系生长抑制的作用,以及回顾性分析培美曲塞联合埃克替尼三线治疗晚期肺鳞癌病例的疗效和生存情况,明确培美曲塞与EGFR-TKI联合应用对肺鳞癌的协同增效作用。[方法](1)以体外药敏试验(MTT法)观察培美曲塞联合厄洛替尼对人乳腺癌MCF-7细胞系生长抑制的协同增效作用;(2)以体外药敏试验(MTT法)观察培美曲塞联合厄洛替尼对人肺鳞癌细胞系NCI-H520、SK-MES-1、CHLH-1和人肺腺癌细胞系A549生长抑制的协同增效作用；(3)回顾性分析培美曲塞联合埃克替尼三线治疗晚期肺鳞癌的疗效和生存情况。[结果](1)厄洛替尼对人乳腺癌MCF-7细胞系的生长抑制效应呈现出良好的浓度依赖关系,培美曲塞人乳腺癌MCF-7细胞系的生长抑制效应未呈现出良好的浓度依赖关系,但厄洛替尼与培美曲塞联合用药较各自单用对人乳腺癌MCF-7细胞系药合用与各单用结果有明显的增效作用,培美曲塞和厄洛替尼在增效作用中呈现出剂量浓度依赖性,而培美曲塞在厄洛替尼较低剂量范围内的增效作用最为显著;(2)厄洛替尼对NCI-H520、SK-MES-1、CHLH-1、A549等4种细胞系的生长抑制效应呈现良好的浓度依赖关系,而培美曲塞对肺鳞癌SK-MES-1细胞系的生长抑制效应未见浓度依赖关系。而对肺鳞癌NCI-H520、CHLH-1细胞系和肺腺癌A549细胞系的生长抑制效应呈现浓度依赖关系,但抑制作用的增强不如厄洛替尼对这两种细胞系明显。厄洛替尼与培美曲塞联合用药对4组受试细胞均显示出比各药单用有明显的增效作用,当厄洛替尼和培美曲塞均达到试验最大剂量时,两药联合对受试细胞的生长抑制作用最强,培美曲塞和厄洛替尼在增效作用中呈现出剂量浓度依赖性,而培美曲塞在厄洛替尼较低剂量范围内的增效作用较为显著;(3)培美曲塞联合埃克替尼组的ORR为16.7%,DCR为66.7%,均高于培美曲塞单药组的15.0%和55.0%(P=1.0,P=0.522)。联合组PFS略高于单药组(3.2个月vs 3.1个月,P=0.637)。联合组OS高于单药组(8.2个月vs 7.5个月,P=0.231)。多因素分析显示,患者性别、年龄、分期、吸烟状况、PS评分均显示PFS差异无统计学意义(P>0.05)。两组血液学毒性无差异,联合组皮疹发生率为33.3%,显著高于单药组5.0%(P=0.038)。联合组腹泻发生率为38.9%,显著高于单药组5.0%(P=0.016)。[结论](1)体外实验研究结果显示,培美曲塞联合厄洛替尼具有明显抗肿瘤生长抑制的协同增效作用；(2)回顾性分析结果表明,培美曲塞联合埃克替尼的ORR、DCR、PFS、OS均较培美曲塞单药有增高趋势,有可能成为晚期肺鳞癌铂类耐药后的治疗新选择。