研究背景自身免疫性郎飞结病是一类2021年7月在欧洲神经病学学会和周围神经学会联合发布的CIDP的诊断和治疗指南中新被定义的疾病。根据指南描述,将其定义为符合2010年欧洲CIDP诊断标准且存在抗郎飞结及结旁区蛋白抗体的一类自身免疫性疾病。由于致病抗体的多样性,AN的临床表现存在很强的异质性,在临床诊断与鉴别中或可与其他周围神经系统疾病混淆。多数患者对一线治疗（静脉注射人免疫球蛋白、糖皮质激素、血浆置换）效果欠佳,随之而来的是病程的延长导致不可逆的轴突损害。因此早期诊断并选用可靠有效的治疗方案尤为重要。目前已有包括造血干细胞移植、静脉注射利妥昔单抗、静脉注射达雷妥尤单抗等二线方案被用于治疗自身免疫性郎飞结病。利妥昔单抗是一种抗CD20分子的嵌合型单克隆抗体,可与前B细胞表面表达的非糖基化蛋白CD20分子特异性结合,通过促进细胞凋亡等途径遏止前B细胞向浆细胞的转化以起到抑制B细胞功能的作用。近年来,越来越多的的临床研究证明利妥昔单抗在神经系统自身免疫病中的有效性,认为其可以改善自身免疫性郎飞结病患者临床症状及抑制复发。目前国际上治疗自身免疫性郎飞结病时通常使用大剂量利妥昔单抗方案,但随之而来的是感染及淋巴细胞减少等风险、反复住院治疗的繁琐以及沉重的经济负担,进而使利妥昔单抗的广泛应用受到掣肘。研究目的1.总结归纳自身免疫性郎飞结病患者的临床及辅助检查特点。2.观察中低剂量利妥昔单抗治疗AN的疗效,探讨不同剂量的利妥昔单抗治疗效果及安全性方面是否存在差异。研究方法回顾了自2016年1月至2021年10月期间于山东大学附属省立医院神经内科病房住院治疗且诊断为CIDP的全部患者,筛选出符合要求的自身免疫性郎飞结病患者共8例,依据患者接受的利妥昔单抗治疗方案不同将其分入两组中:低剂量组及中等剂量组,每组各4例患者。分析患者住院期间临床特征、辅助检查、既往用药等,采用mRS评分、MRC评分以及INCAT评分对神经残疾程度进行评估。低剂量组利妥昔单抗治疗方案为100mg/次,1次/周,连用4周后给药频率改为1次/月,持续2月。中等剂量组患者治疗方案为375mg/m2/次,每月1次,连用2次。自末次利妥昔单抗治疗结束时进行为期6个月的固定随访,此后每6个月随访一次,数据分析前进行一次追加随访。分析利妥昔治疗前后患者B细胞水平及临床评分的变化,描述患者的复发、B细胞的再生以及用药后不良反应的情况,评估药物的有效性及安全性。研究结果1.8例患者起病形式多样,主要症状表现为肢体远端无力（100%）、感觉异常（100%）,可见的伴随症状有感觉性共济失调（75%）、致残性震颤（50%）、眼外肌麻痹（25%）、饮水呛咳（12.5%）以及构音障碍（12.5%）等,病情达到高峰时症状较为严重,mRS评分中位数4（3-4）分,MRC评分中位数54（42-56）分,INCAT评分中位数5（2-8）分。8名患者均接受过糖皮质激素治疗,6名患者（75%）治疗无效,2名患者（25%）有部分反应但效果欠佳;4名患者（50%）接受过IVIg治疗,均无明显改善;1名患者（12.5%）使用过硫唑嘌呤,1名患者（12.5%）接受过血浆置换治疗,均无明显疗效。2.8例患者脑脊液检查均可见蛋白—细胞分离现象,血液中补体C1q水平均无明显升高。6名患者行臂丛及腰骶丛神经MR平扫+增强检查,均提示存在臂丛或腰骶丛神经增粗肿胀。7名患者完成神经电生理检查,4名患者（4/7,57.1%）仅表现为脱髓鞘改变,3名患者（3/7,42.9%）表现为脱髓鞘改变合并轴索损伤。3.中低剂量利妥昔单抗均可在1个月内显著降低患者体内CD19+B细胞水平且至少维持6个月的CD19+B细胞的耗竭,2种治疗方案均可在6月内显著改善患者临床症状及其神经残疾程度,降低患者口服醋酸泼尼松用量。短期内中等剂量组与低剂量组降低CD19+B细胞百分比、改善患者疾病严重程度以及降低口服醋酸泼尼松剂量的能力上无统计学差异。4.中低剂量的利妥昔单抗均可在较长一段时间内抑制B细胞的再生从而降低AN患者的复发可能。1名患者治疗后8月出现临床复发及B细胞的再生,3名患者在治疗后9-16月出现B细胞的再生。5.中低剂量的利妥昔单抗安全性良好,仅有1名患者用药期间出现无症状的EB病毒DNA阳性以及1名患者用药后出现了可能与利妥昔单抗治疗相关的肺部感染。研究结论及意义1.自身免疫性郎飞结病患者起病形式多样,临床表现具有异质性,病情高峰期症状较重;辅助检查可见脑脊液蛋白—细胞分离现象,血液中无补体C1q水平升高,臂丛及腰骶丛神经MR平扫+增强检查可见神经增粗肿胀,神经电生理检查存在脱髓鞘改变,部分患者可合并轴索损伤;通常IVIg等一线治疗效果差。2.对一线免疫治疗效果差的自身免疫性郎飞结病患者,应用中等或低剂量利妥昔单抗可以安全有效地改善患者临床症状、降低复发可能。本研究中两种方案疗效上无明显差异,临床实践中可根据实际需求选用。