引起遗传性疾病的分子机制有多种,常见的有点突变、小片段插入/缺失突变、拼接位点突变、外显子缺失/重复突变、基因重复和复杂重排及基因拷贝数异常等。作为一种重要的分子生物学分析方法,DNA测序技术也被广泛应用于基因检测和遗传病诊断等方面。临床上通过DNA测序技术,可以检测出大部分的点突变及部分小片段的插入/缺失突变。但由于遗传病的遗传异质性和较大片段的基因,传统的Sanger测序技术已经远远不能满足医学研究及临床应用的需要。新一代测序技术应运而生,由于其费用更低、速度更快,并且可以同时分析大量样本而得到广泛的应用。外显子捕获(exon trapping)技术是遗传病剪接位点突变实验验证的有效工具。对可能引起可变剪接的突变,通过外显子捕获技术,不仅可以获得准确的诊断结果,并且可以对致病机制进一步研究。虽然目前已经有多种预测软件可以对突变位点进行剪接改变预测,但预测结果是否准确还需要进一步证实。因此,在进行临床诊断时,对可能引起剪接改变的突变同时应用外显子捕获技术及软件预测分析可以取得更准确的检测结果。本研究对16p11.2微缺失综合征,Leber先天性黑蒙症(Leber’s congenitalamaurosis, LCA)和X连锁无汗性外胚层发育不良(X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia, XLHED)的三例样本分别应用二代测序技术及外显子捕获技术进行了检测分析和研究,证实这两种技术在遗传病诊断中的应用价值及不足之处,在实际应用时还需其他技术手段进行辅助分析。