肺癌患者外周血Th1、Th2细胞因子及NKG2D表达的临床意义

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目的Thl、Th2细胞及NK细胞的免疫作用在肿瘤的发生发展中有重要意义,是目前肿瘤免疫研究的热点之一。本研究旨在将Th1、Th2型细胞因子及NK细胞表面活化性受体NKG2D联合检测,旨在对Th1/Th2的漂移状态及NKG2D在肺癌患者外周血中的表达水平及其临床意义进行初步探索,探讨两者失衡对于肺癌诊断、分期、分型的意义。方法选择64例初发、未治疗的肺癌患者为病例组,体检中心正常人60例为对照组,上述两组分别用CBA法检测实验组及对照组外周血Th1型细胞因子(IL-2、IFN-γ、TNF-a)及Th2型细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10),流式细胞仪检测实验组及对照组外周血NK细胞表面NKG2D含量。分析上述指标的不同表达水平在肺癌患者中的意义。结果1.与正常对照组相比,病例组肺癌患者外周血中IL-2、IFN-γ、IL-10、表达水平低于对照组(P<0.05),IL-4、IL-6及TNF-α水平高于对照组(P<0.05),NK细胞表面活化性受体NKG2D水平低于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。2.Ⅲ-Ⅳ期肺癌患者外周血IL-2、IFN-γ的表达明显低于Ⅰ-Ⅱ期患者,IL-4、IL-6及TNF-a的表达高于Ⅰ-Ⅱ期患者,NK细胞表面活化性受体NKG2D水平低于Ⅰ-Ⅱ期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。3.在不同病理分型中,鳞癌、腺癌及小细胞癌患者外周血中IFN-γ表达有差异(F=3.993,P<0.0,24),其余指标表达无差异。4.TNF-a在男性患者中表达高于女性患者(t=2.087,P=0.041),其余指标在不同性别患者的表达无差异。5.TNF-a在吸烟患者中表达高于不吸烟患者(t=0.001,P=0.045),其余指标的表达无差异。6.在对照组中,IL-2与IL-4、IL-10、TNF-α呈正相关;在病例组中,IL-2与IL-4、IFN-γ、TNF-a呈正相关,IL-4与IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α呈正相关,IL-6与IL-10正相关,IFN-γ与TNF-α呈正相关,上述结果均有统计学意义(P<0.05)。结论1.肺癌患者Th1型细胞因子及NK细胞表面NKG2D在外周血中低表达,Th2型细胞因子高表达,且与肺癌的分期有关;2.Th1/Th2细胞因子的失衡及NKG2D的下调导致患者免疫功能失调,NK细胞的吞噬活性减弱,肺癌细胞发生免疫逃逸,是肺癌发生发展的重要原因;3.检测上述指标有助于了解患者的免疫功能状态,可为临床肿瘤的生物免疫治疗提供依据。
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