糖皮质激素性骨质疏松(Glucocorticoid-Induced Osteoporosis,GIOP)作为造成青少年继发性骨质疏松的主要原因之一,地塞米松(Dexamethasone,Dex)作为最早最广泛使用于临床的糖皮质激素,与GIOP的发生和发展有着密切的关系,目前临床仍然缺乏有效预防和治疗方法。为找寻高效稳定的治疗方法,本次实验利用Western blot、碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)染色等方法,以骨形态发生蛋白9(Bone Morphogenetic Protein 9,BMP9)搭配间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells,MSCs)C3H10T1/2细胞构建成骨模型,探究全反式维甲酸(All-trans retinoic acid,ATRA)对地塞米松抑制骨向分化的影响,以及相关的分子机制。结果显示在C3H10T1/2细胞中,Dex能够抑制BMP9诱导的成骨分化,下调RUNX2及OPN的蛋白水平表达;ATRA能够促进BMP9诱导的成骨分化,逆转Dex对成骨分化的抑制作用;同时Dex能够促进SOST的表达,抑制GSK-3β的磷酸化以及β-catenin的蛋白水平表达;ATRA则与Dex的上述调控效果相反,并能够促进AKT的磷酸化;SOST能够抑制GSK-3β的磷酸化、AKT的磷酸化以及β-catenin的表达。以上结果表明,ATRA能够逆转Dex对成骨分化的抑制作用,这种作用机制可能是通过抑制SOST的表达,正向调控Wnt/β-catenin通路实现;同时ATRA也可能通过正向调控AKT/GSK-3β/β-catenin促进成骨分化,但具体机制研究目前尚不完善。