近年来我国居民的居住条件获得了明显改善。然而广泛的室内装修，含苯、甲醛等装饰材料的大量应用，使得众多非职业人群处于低浓度苯、甲醛长期联合吸入暴露状态，对苯、甲醛的健康危害效应的关注从职业卫生领域扩展到了公众健康领域，尤以室内装修污染的暴露最受重视，其与人群恶性肿瘤尤其是白血病发病率上升的关系已经成为人们关注的热点。 鉴于室内装修污染的广泛性，苯、甲醛对健康的高度危害性，低浓度苯、甲醛长期联合吸入暴露致癌作用的不确定性，我们采用动物吸入染毒的毒理学研究方法，开展了以低浓度苯、甲醛长期联合吸入暴露为特征的室内装修污染所导致健康危害的系统研究，重点探讨低浓度苯、甲醛长期联合吸入暴露的健康危害效应，尤其是苯、甲醛在白血病发生中的联合作用。同时，由于苯、甲醛对机体的危害效应与苯、甲醛关键代谢酶在体内的代谢活性有直接的关系。因此，采用功能基因组学的研究思路，应用本实验室正在构建的汉族SNPs分型淋巴细胞库，通过对细胞进行苯、甲醛关键代谢酶的基因分型，毒物诱导前后基因功能以及细胞毒效应测定，结构-功能-效应相关性的生物信息学分析等，确定汉族人群苯、甲醛关键代谢酶的易感基因型，用于筛检苯、甲醛暴露的高危险人群。 1.低浓度苯与甲醛长期联合吸入暴露对BALB/C小鼠致癌危险性的研究 NF-Kb活性与Bcl-2表达情况的相关性分析结果显示：低浓度苯，苯、甲醛联合吸入染毒结束90 d后，NF-kB活性和IBcl-2基因的表达情况呈正相关，NF-kB活性越强，Bcl-2的表达水平越高。研究表明，低浓度苯，苯、甲醛长期联合吸入可诱导NF-kB活化、Bcl-2高表达，抑制细胞凋亡通路，可能导致细胞的增殖和凋亡失衡。 2.汉族人群苯关键代谢酶的易感基因型研究 DNA损伤作用测定结果显示：各基因型细胞经一定浓度苯酚染毒后可出现DNA损伤效应，细胞的拖尾率、尾DNA含量及尾长显著升高，且染毒48 h、72 h时，野生基因型细胞的DNA损伤效应与突变型、杂合型细胞相比更为明显。CYP2E1酶活性与DNA损伤相关性分析结果显示：苯酚诱导后细胞的DNA损伤与CYP2E1酶活性之间呈现明显正相关性。研究表明，CYP2E1 Ras I不同基因型明显影响苯酚对人淋巴细胞CYP2E1酶的诱导活性和IDNA的损伤作用，其中CYP2E1 Ras I野生基因型细胞的作用最为明显。 细胞毒性作用测定结果显示：25μM苯醌48 h染毒对永生化人淋巴细胞产生生长抑制作用，苯醌对永生化人淋巴细胞24～72 h染毒的最大无作用浓度为10uM。酶活性测定结果显示：各基因型基础酶活性无显著性差异，经一定浓度苯醌诱导后酶活性升高，但尚无统计学意义，野生、杂合及突变基因型细胞NQ01酶活力的平均增长率分别为52.82％、66.38％及29.17％，各基因型的酶活性无显著性差异。