高强度聚焦超声消融兔腹主动脉旁肝肿瘤的实验研究

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肝癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,尤其我国是肝癌的高发区,其死亡率位居恶性肿瘤的第二位。目前,手术仍是肝癌的首选治疗手段,但因其起病隐匿,就诊时大多已属中晚期。原发性肝癌大部分为多中心发生,多伴有严重的肝硬化及肝功能不良,常侵犯门静脉,仅20%的肝癌患者适合外科手术治疗。近年来,射频消融(RFA)、经动脉介入栓塞(TAE)及经动脉介入栓塞化疗(TACE)、无水乙醇注射(PEI)、激光、微波等也广泛用于不适合或不愿意接受手术治疗的肝癌患者。这些治疗方法,特别是RFA及TAE/TACE已被临床医生广泛接受,使一些丧失手术切除机会的肝癌患者获得了治疗的机会。对于靠近如下腔静脉、门静脉主干等肝脏大血管的肝癌,外科手术切除难度很大。上述微创治疗技术在治疗靠近血管或胆管的肝癌病灶时尚存在一定的局限性,尤其是靠近大血管的肝癌。高强度聚焦超声(HIFU)技术在影像学监控下,利用其热效应、机械效应、空化效应能够精确有效破坏病灶靶区而不损伤靶区周围正常组织,可以用于治疗靠近大血管的肝脏肿瘤。1本研究通过建立兔腹主动脉旁1cm内的VX2肝肿瘤模型,采用MR引导的HIFU消融已建模成功的瘤兔,模拟临床HIFU治疗肝癌过程,观察HIFU对大血管血流动力学、损伤情况,进一步明确HIFU对大血管的影响。同时在大血管“冷却效应”下,探寻HIFU对肿瘤消融能量沉积及瘤兔生存期的影响。目的1.建立兔邻近腹主动脉VX2肝肿瘤模型,为高强度聚焦超声(HIFU)消融肝癌研究选择最佳建模时间点。2.通过彩色多普勒超声检测消融前后腹主动脉的血流动力学指标及其损伤的表现,明确MR引导下高强度聚焦超声消融靠近主要大血管的肝癌对大血管的影响。3.通过分析HIFU消融腹主动脉旁兔VX2肝肿瘤剂量学、磁共振图像、病理学及生存期,评价HIFU消融兔腹主动脉旁肝肿瘤安全性和有效性。方法1.对45只新西兰大白兔采用手术直视下组织块包埋法于肝门处接种VX2肿瘤块,接种后第14、21、28天行MRI,观察成瘤率、肿瘤体积和肿瘤-腹主动脉间距。2.对43只实验兔建立腹主动脉旁的VX2肝肿瘤模型,于MR引导下行HIFU消融肿瘤,彩色多普勒超声观察腹主动脉消融前、消融后0h(即刻)、2h、6h充盈情况,测量腹主动脉峰值血流速度(PSV)、平均血流速度(Vmn)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)变化;观察消融前及消融后0h腹主动脉的病理学改变情况。3.分析已成功消融的32只瘤兔肿瘤消融能效因子(EEF)变化情况,通过MRI和病理学比较瘤兔消融前后肿瘤变化情况,观察HIFU组与对照组瘤兔生存期。结果1.建模后动物存活率为92.11%(41/45),成瘤率为95.12%(39/41)。MRI示接种后14天T2WI呈高信号,增强后VIBE FS TlWI示肿瘤明显强化;21天肿瘤T2WI呈高信号,肿瘤不均匀强化;28天肿瘤边缘环形强化,中心无强化,肿瘤出现继发性坏死;肿瘤体积随时间逐渐增大,肿瘤-腹主动脉间距逐渐减小,差异均具统计学意义(P<0.05)。接种后21天为HIFU消融的最佳时间段。2.消融后0h腹主动脉峰值血流速度(PSV)、平均血流速度(Vmn)明显减慢,血流阻力指数(RI)、搏动指数(PI)均上升,差异具有统计学意义(P均<0.05);消融后6h恢复至正常水平(P>0.05)。彩色超声图像及病理学检查表明消融后0h腹主动脉无损伤、塌陷、闭塞及血栓形成。3.MRI和病理学均表明MR引导下HIFU能完全消融兔腹主动脉旁VX2肝肿瘤,EEF为25.72±11.40J/mm3。HIFU组的生存期明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)结论1.直视下组织块包埋法建立邻近兔腹主动脉VX2肝肿瘤模型操作简单,重复性好,成功率高,可为HIFU治疗肝癌提供实验基础。2.高强度聚焦超声消融大血管旁肿瘤,可一过性改变该血管血流动力学,对其管壁无明显损伤。3.HIFU能安全有效消融兔腹主动脉旁VX2肝肿瘤并且能明显提高生存期。
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