左韬教授治疗干眼的临床用药规律研究及网络药理学机制探讨

来源 :辽宁中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tytytytytytytytytyty
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目的:通过收集左韬教授门诊治疗干眼患者的首诊病例,依托于中医传承辅助平台(V2.5)进行统计分析,总结左韬教授治疗本病的处方用药规律及诊治经验,并利用网络药理学方法,预测其高频药对治疗干眼的作用靶点与通路,以传承左韬教授学术思想及提升自身专业素质,同时为临床治疗本病提供更多思路和方法。材料与方法:1数据挖掘按照既定纳排标准收集2019年10月-2021年12月首次就诊于辽宁中医药大学附属第二医院左韬教授门诊患者的资料,并对其进行规范化处理,运用中医传承辅助平台软件建立“左韬教授治疗干眼的医案数据库”,分析导师用药规律,总结诊治经验;2网络药理学将筛选出的高频药对输入中药系统药理学分析平台按照一定标准筛选出有效活性成分。检索疾病数据库获得干眼相关的疾病靶点。对疾病-药物交集靶点分别进行蛋白质相互作用分析、功能富集分析,以预测作用于干眼的核心靶点、生物过程和信号通路等分子机制。运用Cytoscape3.8.2软件将数据进行网络数据分析,并绘制蛋白质相互作用靶点图及“药物-疾病-靶点”网络图。结果:1数据挖掘与统计:1.1本研究共纳入101张处方中全部中药共涉及103味;1.2总用药频数2439次,统计分析频数大于20次的42味中药为左韬教授治疗干眼的高频中药;1.3中药类别频数分析结果显示,位于前三位的类别依次为:补虚药(以补气养阴,健脾,润肺,益肾为主)(28.37%)、清热药(19.56%)、解表药(9.43%),共有16类;1.4药性使用频率位于前三位的依次是温性药物(21.48%)、平性药(21.20%)、微寒性药物(20.58%);1.5药味使用频率最多的是甘味药物(66.83%),辛味药35.26%;1.6中药归经使用频率前五位依次为肝经、肾经、肺经、脾经以及心经;1.7高频药物前20味,分别为山茱萸、牡丹皮、泽泻、茯苓、川芎、五味子、肉桂、山药、麦冬、熟地黄、蒲公英、葛根、黄芪、甘草、桂枝、姜半夏、当归、玄参、北沙参、夏枯草;1.8干眼的高频药物组合有“山茱萸-牡丹皮”、“茯苓-泽泻”、“麦冬-葛根-茯苓”、“熟地黄-山茱萸-葛根-牡丹皮”等;1.9复杂系统熵聚类分析,发现1新方:羌活-密蒙花-地龙-香附;新方2:黄精-北沙参-升麻-知母-白芷;新方3:火麻仁-益智仁-厚朴-远志;新方4:地骨皮-麦冬-玄参-黄连;新方5:赤芍-当归-麦冬-夏枯草。2网络药理学选取“山茱萸-牡丹皮”药对进一步网络药理分析;2.1有效活性成分:共筛选出31种有效活性成分;蛋白质靶点179个;2.2药物有效活性成分:槲皮素、山奈酚、谷甾醇、β-谷甾醇等;2.3干眼的靶点1934个;2.4药物组合作用与干眼的交集靶点:共126个,核心靶点IL-6、MAPK、P53、AKT、EGFR、PPAGR、AR、TNF、MMP9等;2.5药物组合作用于干眼的富集结果:KEGG分析获得254条通路,主要涉及Pathway in cancer信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路、AGE-RAGE信号通路、c GMP信号通路等;GO分析获得BP:共4908条,包括氮化合物的反应、激素反应、腺发育、循环系统过程,对细胞因子的反应、细胞死亡的正向调节等;MF:714条,主要富集在核受体活性、血红素结合、蛋白激酶活性等;CC:405条,主要富集在细胞膜上的膜筏、转录调节复合物、突触前膜的组成、质膜蛋白复合物、细胞外基质、核被膜等。结论:1左韬教授治疗干眼经验包括:1.1干眼以女性患者多见,病因病机本虚标实,虚者多因脏腑气、血、阴、阳的不足,实者有痰湿、火(热)、瘀,尤以热为重,虚实可单独为患,虚实之间亦常相互影响,相互转化,用药处方善于顾护正气,专方基础上加减变化;1.2药物归经以肝、肾、肺、脾药物为主。导师以“寓清于补”为诊疗思路,以补虚药、清热药为主,全方清热药虽苦寒峻猛,但补虚药甘温缓之,补中有清,寓清于补,有清热而不伤正之法;1.3导师用药偏重温性药物,温甘配伍,助气生阳;1.4左韬教授的“山茱萸-牡丹皮”药对方简力宏,紧扣肝肾阴虚,阴不制阳,虚热内扰,不能上达目窍以润目之病机。2山茱萸-牡丹皮药对可能会通过槲皮素、山奈酚、谷甾醇等活性成分作用于IL-6、MAPK、P53、AKT、EGFR、PPAGR、AR、TNF、MMP9等靶点发挥治疗干眼作用,其机制与调控TNF、c GMP、MAPK等信号通路对疾病起到治疗作用。其功能主要对炎症信号通路关键蛋白的调控作用,促进眼表上皮细胞和杯状细胞分泌黏蛋白。
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