论文部分内容阅读
目的:第一部分探讨健康对照组（NC）与遗忘型轻度认知障碍（aMCI）患者血液学指标的改变,并进一步分析它们与认知评分的相关性,探讨其在aMCI诊断中的应用价值,为临床早期诊断并治疗遗忘型轻度认知障碍提供血液学依据。第二部分比较了两组之间脑临床放射学特点的差异,进一步探讨其与认知评分的相关性,12个月后对aMCI患者进行随访,并比较随访前后影像学差异,探索临床影像学变化对aMCI转化的影响。方法:研究病例收集来自2019年6月至2020年12月间在苏州大学附属第一医院神经内科记忆障碍门诊就诊或神经内科病房住院的aMCI（34例）患者,同时收集门诊或住院病人中没有主观记忆力下降、排除精神及重大全身性疾病、长期服用激素或影响认知功能药物的病人作为健康对照组（23例）。所有被研究者均经知情同意并完成简易精神状态量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、临床痴呆评定量表（CDR）、日常生活能力量表（ADL）、Hachinski缺血指数量表（HIS）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）等神经心理学量表测试,采集早晨空腹8时肘静脉血5ml送检苏州大学附属第一医院核医学实验室采用电化学免疫发光法测定血清三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）水平,采用电化学免疫发光法测定血清中铁蛋白（Fer）、铜蓝蛋白（Cp）、维生素B12（VitB12）水平,采用电化学免疫发光法测定血清中血脂、尿酸（UA）、碱性磷酸酶水平（AP）。在排除相关禁忌后对所有研究对象行3.0T磁共振扫描,部分对象进行18F-FDG PET扫描,影像学指标均由两位高年资影像科医生采用双盲法进行独立评价分析,脑小血管病（CSVD）总负荷评分在MRI T2加权相及SWI相上进行。脑萎缩线性指标在T1相上进行,根据Saka等的方法计算海马沟回比,参考Hamao和Gomori等的方法计算尾状核指数、额角指数、大脑纵裂比和大脑外侧裂比。内侧颞叶萎缩（MTA）视觉量表评分在冠状位进行。12个月后aMCI患者完善第二次MRI检查。18F-FDG PET的葡萄糖平均标准化摄取值（SUV）、平均SUV比值均在PET相上进行测量。应用SPSS 23.0统计软件数据处理,对两组间的血液学检测指标、临床放射学指标及认知测试评分进行比较及相关分析。结果:两组间的MMSE、MoCA、ADL评分均有差异,且差异均有统计学意义（P＜0.05）,其中 MMSE、MoCA 评分:NC 组＞aMCI 组（P＜0.001）;ADL 评分:NC 组＜aMCI组（P＜0.05）;NC组与aMCI组间HAMD评分无统计学差异（P=0.541）。1、血液学指标水平改变两组间血清T3、T4、FT3、FT4、TSH水平比较,血清T3、T4、FT3、TSH水平NC组＞aMCI组,且差异有统计学意义（P＜0.05）。两组间血清Cp、Fer、VitB12水平进行比较,血清Cp、Fer、VitB12水平NC组＞aMCI组,且差异有统计学意义（P＜0.05）。两组间血清UA、AP水平进行比较,血清AP水平aMCI组＞NC组,且差异有统计学意义（P＜0.05）;两组间血脂水平进行比较,总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）水平NC组＜aMCI组,且差异有统计学意义（P＜0.05）。血液学指标与认知功能的相关性分析,结果表明血清T3、T4、FT3、TSH水平与MMSE评分呈正相关（P＜0.05）,血清FT3、TSH水平与MoCA评分呈正相关（P＜0.05）。血清Cp、Fer、VitB12水平与MMSE评分呈正相关（P＜0.05）,血清VitB12水平与MoCA评分呈正相关（P＜0.05）。血清UA水平与MoCA评分呈正相关（P＜0.05）。血清AP、TC水平与MMSE、MoCA评分呈负相关（P＜0.05）。二元logistic回归分析表明血清T3、T4、TSH、VitB12、高密度胆固醇（HDL）水平改变是aMCI的危险因素,OR值分别为5.34、9.394、5.463、1.007、3.62,P值分别为 0.049、0.02、0.044、0.038、0.044。ROC 截断图分析结果表明 T3、T4、FT3、TSH、VitB12、Cp、TC、LDL、AP曲线下面积（AUC）范围为0.694-0.838,均具有较高的特异性（80%-90%）,但敏感性较特异性低（52.2%-76.5%）。2、临床放射学改变MRI指标的改变,结果显示两组间脑萎缩线性指标均为NC组＜aMCI组,且差异均有统计学意义（P＜0.05）。其中尾状核指数、大脑外侧裂比、海马沟回比有显著统计学差异（P＜0.01）。两组CSVD总负荷评分、MTA视觉量表评分均为NC组＜aMCI组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。其中MTA视觉量表评分有显著统计学差异（P＜0.01）。MRI指标的改变与认知功能的相关性分析,结果表明CSVD总负荷评分与MMSE、MoCA评分呈负相关（P＜0.05）。MTA视觉量表评分与MMSE、MoCA评分呈负相关（P＜0.05）。尾状核指数、额角指数、大脑外侧裂比、海马沟回比与MMSE评分呈负相关（P＜0.05）,尾状核指数、额角指数、大脑纵裂比与MoCA评分呈负相关（P＜0.05）。CSVD总负荷评分与脑萎缩线性指标的相关性分析,结果显示大脑外侧裂比与CSVD总负荷评分呈正相关（P＜0.05）。CSVD总负荷评分与MTA视觉量表评分的相关性分析,结果表明MTA视觉量表评分与CSVD总负荷评分呈正相关（P＜0.05）。MRI指标改变与血液学指标的相关性分析,结果表明CSVD总负荷评分与T3水平呈负相关（r=-0.275,P=0.039）,与 FT3 水平呈负相关（r=-0.258,P=0.049）,与TSH 水平呈负相关（r=-0.283,P=0.033）,与 Cp 水平呈负相关（r=-0.306,P=0.021）,其余指标与CSVD总负荷评分无显著相关性。MTA视觉量表评分与FT3水平呈负相关（r=-0.287,P=0.030）,与 TG 水平呈正相关（r=0.438,P=0.028）。对部分aMCI患者（确诊后服用改善认知障碍药物）12个月后进行第二次磁共振扫描,结果显示其CSVD总负荷评分、脑萎缩线性指标、MTA视觉量表评分均较第一次增大,但差异均无统计学意义（P＞0.05）。18F-FDG PET指标的改变,结果显示NC组脑18F-FDG PET显像特点为大脑皮质、皮质下核团及小脑放射性分布基本均匀、对称,后扣带回皮质、基底节代谢水平比其他脑区较为活跃。双侧后扣带回SUV/小脑SUV 比值、双侧颞顶联合区SUV/小脑SUV比值（平均SUV 比值）aMCI组＜NC组,且差异有统计学意义（P＜0.05）,双侧海马SUV/小脑SUV 比值aMCI组＜NC组,差异无统计学意义（P＞0.05）。18F-FDG PET指标的改变与认知功能的相关性分析,结果表明双侧颞顶联合区后和扣带回的FDG平均SUV 比值与MMSE评分呈正相关性（P＜0.05）,其中后扣带回的FDG平均SUV 比值与MMSE评分之间的相关性更显著（P＜0.01）。结论:1.T3、T4、TSH、Cp、Fer、VitB12、UA、AP、血脂等血液学指标异常与 aMCI的认知评分相关,二元logistic回归分析表明血清T3、T4、TSH、VitB12、TC、LDL水平变化可能是aMCI的危险因素,T3、T4、TSH、Cp、Fer、UA、AP改变可作为辅助诊断认知功能下降的血液学指标,为临床诊断及防治提供新思路。2.CSVD总负荷评分、脑萎缩线性指标、MTA视觉量表评分与aMCI的认知评分相关,18F-FDG PET的后扣带回、颞顶联合区平均SUV比值与认知功能下降相关,临床放射学的变化特点对认知障碍具有一定的诊治价值。3.T3、T4、TSH、Cp、Fer、VitB12、UA、AP、血脂等血液学指标异常与 CSVD总负荷评分、MTA视觉量表评分等严重程度相关。4.CSVD总负荷评分越高,脑萎缩及MTA越严重。认知障碍患者短期内脑萎缩指标、CSVD总负荷评分及MTA视觉量表评分变化不明显。