HIF-1α、GLUT-1、VEGF蛋白在角化棘皮瘤和皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义

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目的:角化棘皮瘤(keratoacanthoma,KA),是一种比较少见的表皮肿瘤。它好发于曝光部位的毛囊处,具有生长快、可自行消退的特点。KA在临床表现及组织病理学上极其类似于鳞状细胞癌(squamous cell Carci-noma, SCC),二者容易混淆,易造成误诊。近年来有学者讨论KA和SCC是两个独立的疾病,还是将KA列为SCC的一个亚型,仍存在争议。本实验采用免疫组织化学方法研究缺氧诱导因子HIF-1α、葡萄糖转运蛋白GLUT-1及血管内皮生长因子VEGF在角化棘皮瘤(KA)、鳞状细胞癌(SCC)、正常皮肤组织中的表达情况,探讨上述细胞因子在鉴别诊断角化棘皮瘤和皮肤鳞状细胞癌中的意义。方法:分别选取本院2010-2013年门诊和住院部KA患者32例和SCC患者36例,同时以32例正常皮肤组织作为对照,均由苏木素-伊红染色(hematoxylin-eosin,HE)证实为KA、SCC、及正常皮肤组织。上述标本分为3组:KA组、SCC组(高分化SCC21例、中低分化SCC15例)、正常对照组。采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)、(EliVisionTMplus二步法)分别检测各组皮肤组织中HIF-1α、GLUT-1、VEGF的表达及强度,应用SPSS17.0软件,等级资料采用秩和检验,运用方差分析及四格表Fisher确切概率法对各组HIF-1α与GLUT-1、VEGF的表达差异进行统计分析。结果:1、三组标本中HIF-1α的表达:HIF-1α在免疫组织化学中阳性着色位于细胞核内,其在SCC组、KA组、正常对照组的阳性表达率分别为80.56%、78.13%和12.50%。HIF-1α在高分化SCC中的阳性表达率为71.4%,在低分化SCC中的阳性表达率是93.3%,统计学有明显差异(P<0.05);皮肤鳞状细胞癌组HIF-1α阳性表达率明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);角化棘皮瘤组HIF-1α蛋白阳性表达率明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);皮肤鳞状细胞癌组的HIF-1α阳性表达率与角化棘皮瘤组,对比无明显差异(P>0.05)。2、三组标本中GLUT-1的表达:GLUT-1免疫组织化学中阳性着色位于细胞膜上,其在SCC组、KA组和正常对照组的阳性表达率分别是66.67%、56.25%和9.40%。GLUT-1在高分化SCC中的阳性表达率为52.4%,在低分化SCC中的阳性表达率是86.7%,差异有显著性(P<0.05);皮肤鳞状细胞癌组GLUT-1阳性表达率明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);角化棘皮瘤组GLUT-1蛋白阳性表达率明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);皮肤鳞状细胞癌组的GLUT-1阳性表达率与角化棘皮瘤组,对比无明显差异(P>0.05)。3、三组标本中VEGF的表达:VEGF免疫组织化学中阳性着色位于胞浆中,其在SCC组、KA组和正常对照组的阳性表达率分别为83.33%、37.50%和6.30%。VEGF在高分化SCC中的阳性表达率为76.2%,在低分化SCC中的阳性表达率是93.3%,差异有显著性(P<0.05);皮肤鳞状细胞癌组VEGF阳性表达率明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);角化棘皮瘤组VEGF阳性表达率明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);皮肤鳞状细胞癌组的VEGF阳性表达也高于角化棘皮瘤组,对比有明显差异(P<0.05)。结论:1、检测到缺氧诱导因子HIF-1α和葡萄糖转运蛋白GLUT-1在角化棘皮瘤及皮肤鳞状细胞癌中都呈现出高表达,SCC和KA二者存在相似的细胞代谢特征。2、内皮血管生长因子VEGF在角化棘皮瘤中不表达或者呈低表达,而在皮肤鳞状细胞癌中呈高表达,KA和SCC二者在肿瘤促血管形成及侵袭性转移的生物学行为存在一定差异。3、HIF-1α、GLUT-1、VEGF在SCC的表达强度与肿瘤分化程度有关,组织分化程度越低,恶性程度越高,则表达强度越高。4、HIF-1α和GLUT-1在KA表达增高与KA迅速生长的生物学活性有关。
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