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目的: 研究成纤维细胞生长因子(bFGF)在乳腺癌中的表达特征与癌细胞的增殖状态的关系,寻求有助于诊断乳腺癌的生物学标记。 方法: 收集乳腺癌的手术切除标本44例,同时收集乳腺腺病30例和乳腺纤维腺瘤33例等的手术切除标本作为对照。常规石蜡包埋,连续切片(4μm),H E染色,参照《Ackerman’s Surgical Pathology》诊断标准作出诊断。用ABC法进行bFGF(1:200)、VEGF(1:1000)、P53(1:150)、Ki-67(1:80)、cyclinD1(1:225)、及血管标记抗体CD34(1:100).FⅧ-RA(1:50),CD31(1:30)免疫组织化学染色,参考Weidner和Maeda方法进行微血管密度(MVD)测定。 结果: 1 bFGF阳性产物主要位于乳腺腺病和乳腺纤维腺瘤中的肌上皮细胞、导管上皮细胞的胞浆,部分见于胞核;但在乳腺癌细胞,bFGF的阳性产物主要位于胞膜,少数位于胞浆,胞核阴性,与良性增生性病变形成鲜明的对照。 2 44例乳腺癌bFGF膜阳性者28例(占63.64%)。其MVD86.05±22.49,与膜阴性者的MVD 54.9±10.81相比,有显著差异(P<0.01)。乳腺癌bFGF膜阳性与VEGF的表达、cyclinD1过表达和Ki67高增生指数成正相关(P<0.05),但与P53的积聚(P=0.054)无显著性正相关。 3 在乳腺癌细胞,乳腺腺病和乳腺纤维腺瘤中的肌上皮细胞、导管上皮细胞、血管内皮细胞、血管壁平滑肌细胞和纤维母细胞等均表达VEGF,其阳性产物主要位于胞浆,少部分见于胞核及胞浆。VEGF在乳腺癌细胞的阳性率86.36%(37/44),与乳腺腺病的60%(18/30)和纤维腺瘤的51.51%(17/33)相比有显著差异(P<0.01),且在癌组织中VEGF阳性者MVD84.83±22.09,VEGF阴性者MVD47.90±2.61(P<0.05)。 4 p53、cyclinD1和Ki-67阳性产物均位于胞核,p53仅在恶性肿瘤细胞中积聚,其积聚率54.55%(24/44),与MVD无相关。cyclinD1在癌组织中过表达率56.82%(25/44),显著高于乳腺腺病10%(3/30)及乳腺纤维腺瘤6.1%(2/33)的过表达率——(P<0.00)。Ki-67 高增生指数率在乳腺癌中63.64%(28/44),在纤维腺瘤中9.of%(3/33),乳腺腺病全为低增生指数,良恶性病变间有显著差异(P<0.001)。5 CD34是研究肿瘤血管较好的血管标记,在44例乳腺癌组织中,其MVD:80.ZI土24.07。其中 12例癌肿直径34 c m,其 MVD增高达 92.88土19.33;乳腺腺病的MVD:45.28土14.04,乳腺纤维腺瘤的WD:48.33士17.44,与乳腺癌的WD相比有显著差异(l‘<0.00)。结论:1.bFGF在乳腺癌细胞膜阳性的特征与VEGF的表达、cyclinDI的过表达、Ki67高增生指数和 MVD成正相关,表明这种细胞处于恶性增殖状态。2.bFGF在细胞膜阳性的分布特征,结合的3、cv。linDI、Ki-67等的免疫组化检测有助于乳腺增生性病变恶性倾向的判断或乳腺癌的组织学诊断。