黄芪甲苷和阿魏酸对高糖培养下人肾小球系膜细胞Smad和Smurf2表达的影响

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目的观察黄芪甲苷和阿魏酸对高糖培养下人肾小球系膜细胞(HMCs)中Smad和Smurf2表达的影响。方法取对数生长期HMCs,分为对照组(NG组,葡萄糖浓度5.6mmol/L);高糖组(HG组,葡萄糖浓度30mmol/L);高糖+不同浓度黄芪甲苷,浓度分别为1umol/L(AS1),10 umol/L(AS10)及 100 umol/L(AS100);高糖+不同浓度阿魏酸,浓度分别为 FA1umol/L(FA1),10umol/L(FA10)及 100umol/L(FA100);高糖+1umol/L黄芪甲苷+1umol/L阿魏酸(A1+F1)。MTT分别检测各组24h、48h、72h细胞增殖;用实时荧光定量PCR检测48h细胞内Smad2、Smad7和Smurf2 mRNA表达;ELISA法检测48h细胞中转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2、Smad7 和 Smurf2 水平。结果1.HG组HMCs OD值较NG组明显升高(P<0.01),给药各组OD值呈浓度依赖性下降(P<0.05,P<0.01),但仍高于NG组(P<0.01)。2.mRNA表达:① HG 组 Smad2、Smurf2mRNA 表达明显上调(P<0.01),Smad7mRNA 表达明显下调(P<0.01)。②与HG组比较,除A1+F1组无差异,给药组Smad2 mRNA表达显著下调(P<0.01)。③Smurf2 mRNA的表达除FA1与HG组无差异,其余组均可见明显下调(P<0.01)。④Smad7 mRNA仅AS100组表达上调(P<0.01)。3.TGF-β 1水平:HG组TGF-β 1水平较NG组明显升高(p<0.01),给药组较HG组表达下调(P<0.05,P<0.01)。4.Smad2、Smad7、Smurf2 水平:①与 NG 组比较,HG组Smad2、Smurf2水平显著升高(P<0.01),Smad7水平显著下降(P<0.01)。②与HG组比较,Smad2、Smurf2水平除FA1无差异、其余组见明显下调,但仍高于NG组(P<0.01)。③Smad7水平除AS1、FA1组与HG组无差异,其余组显著增加(P<0.05,P<0.01),但仍低于 NG 组(P<0.01)。④Smurf2 水平与 Smad7 水平存在负相关关系(P<0.01)。结论1.黄芪甲苷、阿魏酸可抑制高糖培养下HMCs TGF-β1、Smad2的高水平,上调Smad7水平,改善高糖环境引起的HMCs过度增殖,Smad7水平的上调可能是通过Smurf2的下降,减少Smad7的泛素化降解。2.黄芪甲苷和阿魏酸在低浓度联合时具有显著的协同效应。
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