目的：观察小青龙汤对于射血分数保留性心力衰竭水饮内停证的临床疗效，以及实验探索小青龙汤改善射血分数保留性心力衰竭的作用机制，以期为临床更好应用小青龙汤治疗射血分数保留性心力衰竭提供理论依据。
　　方法：（一）临床观察：临床采集射血分数保留性心力衰竭水饮内停证患者68例，并将患者随机分入对照组与治疗组各34例。其中对照组采用常规西医指南治疗，治疗组在采用对照组治疗策略的基础上随症加减小青龙汤方治疗。观察小青龙汤对于左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、E/A峰比值、N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）、中医症状积分的影响。（二）实验研究：选取18只6周龄SPF级盐敏感性高血压大鼠（DS），适应性喂养一周后，随机分为正常对照组（NS组，n=6）、模型对照组（HS组，n=6）和小青龙汤组（XQLT组，n=6）。其中NS组给予低盐饮食（0.3%Nacl），其余两组给予高盐饮食（8%NaCl）饲养。于高盐饮食第7周至第11周，给予小青龙汤组小青龙汤药物干预。处死之前收集大鼠粪便，并储存于-80℃。选取15只6周龄SPF级盐敏感性高血压大鼠（DS），适应性喂养一周后，随机分为正常对照组（FMT NS组，n=5）、模型对照组（FMT HS组，n=5）和小青龙汤组（FMT XQLT，n=5），均给予高盐饮食（8%NaCl）饲养。于高盐饮食第7周至第11周，FMT NS、FMT HS、FMT XQLT组分别接受源自NS组、HS组和XQLT组的肠道菌群。采用超声心动图以及NT-proBNP，观察小青龙汤以及小青龙汤组肠道菌群对于心脏功能的影响。苏木精-伊红染色法（HE）和马松染色（Masson）分析心肌、肠道形态学变化；主成分分析（PCA），主坐标分析（PCoA）以及非度量多维尺度分析（NMDS）对肠道菌群聚类进行分析。Western blot检测检测炎症、纤维化标志物（Collagen1、Collagen3、MCP-1、TNF-α和IL-6），分析小青龙汤以及小青龙汤组肠道菌群对于心肌炎症以及纤维化的影响。
　　结果：（一）临床观察：治疗组与对照组就能有效改善HFpEF水饮内停证患者心脏功能以及中医症状疗效积分，其中治疗组效果改善效果好于对照组（P<0.05）。加用小青龙汤后能够明显改善HFpEF水饮内停证患者LVEF、LVEDD、NT-proBNP以及中医症状积分明显改善，且疗效明显。研究表明，小青龙汤能够有效改善射血分数保留性心力衰竭水饮内停证临床症状及心脏功能。（二）实验研究：与NS组相比，高盐饮食导致HS组LVEF降低（P＜0.05），采用小青龙汤治疗后XQLT组LVEF改善明显（P<0.01）。与HS组相比，小青龙汤干预明显降低LVDd、NT-proBNP，以及改善心肌组织形态。小青龙汤抑制心肌collagenⅠ、collagenⅢ、MCP-1、TNFα、IL-6表达，提示小青龙汤能够明显改善心肌炎症及纤维化。PCA、PCoA、NMDs分析显示小青龙汤明显调节肠道菌群组成。粪菌移植实验表明小青龙汤组肠道菌群能够提升高盐饮食所导致的LVEF，并抑制高盐饮食引起的LVDd、NT-proBNP增加。小青龙汤组肠道菌群能够有效改善心肌组织中collagenⅠ、collagenⅢ、MCP-1、TNFα、IL-6表达，提示小青龙汤组肠道菌群能够明显改善心肌炎症及纤维化。PCA、PCoA、NMDs分析显示小青龙汤组肠道菌群明显调节肠道菌群组成。提示小青龙汤可能通过调节肠道菌群，改善心肌炎症、纤维化，延缓射血分数保留性心力衰竭进展。
　　结论：小青龙汤能够治疗射血分数保留性心力衰竭水饮内停证临床效果明显，明显改善射血分数保留性心力衰竭患者临床症状。实验提示小青龙汤能够调节射血分数保留性心力衰竭大鼠模型肠道菌群，延缓射血分数保留性心力衰竭进程。