抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者CD4~+CD25~+Foxp3~+T细胞表达的影响及意义

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目的了解慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者外周血CD4+CD25+Foxp3+T细胞(Treg)的表达水平、抗病毒治疗慢性乙肝患者的临床疗效及其干预下调节性Treg细胞的变化。初步探讨调节性Treg细胞与HBV感染后慢性化之间的关系。方法应用流式细胞分析技术检测17例健康对照组和52例慢性乙型肝炎组治疗前外周血中Treg细胞的表达水平,其中32例患者治疗三个月后再次复查Treg细胞表达水平,检测乙肝五项定量、HBVDNA、肝功能。结果治疗前慢性乙型肝炎患者外周血的CD4+CD25highT细胞为(4.993±2.34)%、CD4+CD25+Foxp3+T细胞为(3.02±1.85)%较健康对照组的(3.693±1.94)%、(1.43±1.01)%表达显著性升高(P<0.05),32例治疗后慢性乙型肝炎患者外周血的CD4+CD25highT细胞为(3.167±1.65)%、CD4+CD25+Foxp3+T细胞为(2.555±1.306)%较其治疗前的(5.56±2.12)%、(3.648±2.043)%表达水平显著性下降(P<0.05);CD4+CD25+Foxp3+T细胞的表达水平与ALT、HBVDNA、HBeAg、TBIL水平无明显相关性(r分别为-0.115、-0.112、-0.268和-0.227,P>0.05),而与CD4+CD25highT表达呈正相关(r=0.812,P<0.05);抗病毒治疗后ALT、HBVDNA、HBeAg水平分别为(126.98±118.3)、(6.65±1.88)、(536.4±443.2)较治疗前的(180.47±87.6)、(7.89±0.69)、(916.4±462.8)显著性下降(P<0.05),HBsAg治疗前滴度为33958.62±31309.12,治疗后滴度为28001.87±39068.28),两者比较无显著性差距(t=1.009,P>0.05),获得病毒学应答(HBVDNA下降≥21og10 cps/ml)或ALT复常或HBeAg阴转的患者Treg细胞的表达水平分别为(1.979±1.104)%、(2.109±0.94)%、(1.728±1.017)%,明显低于未获得应答者的(2.976±1.23)%、(3.194±1.28)%、(2.975±1.143)%(t=-2.294、-2.086、-2.062,P<0.05);治疗后HBsAg滴度下降值≥11og值的患者的Treg细胞的水平为(2.219±1.064)%较下降值<11og的患者的Treg细胞水平(3.246±1.313)%显著性下降(t=-2.165,P<0.05);治疗后HBeAg滴度下降值≥1log值的患者的Treg细胞的水平为(2.034±1.021)%较下降值<1log的患者的Treg细胞水平(3.124±1.529)%显著性下降(t--2.336,P<0.05)。结论乙肝病毒感染后持续化、慢性化的原因可能与调节性T细胞的表达增加导致不同程度免疫耐受有关,干扰素类药物的抗病毒疗效及免疫调节活性可能与Treg淋巴细胞表达水平下调有关。CD4+CD25highT细胞与CD4+CD25+Foxp3+T细胞有良好的正相关性,都可以作为检测Treg细胞的表型,但前者操作过程更为简单。
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