目的：观察大剂量硫胺素(维生素B1)对STZ诱导的1型糖尿病SD大鼠早期肾脏的保护作用及肾脏组织ET-1和TGF-β1的表达水平。本实验采用单次链脲佐菌素（STZ）腹腔注射的方法制备1型糖尿病（DM）大鼠模型，口服补充大剂量硫胺素，探讨硫胺素对DM大鼠肾脏的保护作用及其作用机制，为临床应用硫胺素防治糖尿病肾病（DN）提供更深入的理论依据。　　方法：　　(1)在屏障环境中，将清洁级健康雄性SD大鼠36只随机分成3组：正常对照组(NC组)，糖尿病对照组(DM组)，糖尿病硫胺素干预组(DT组)，每组12只。DM组和DT组大鼠空腹状态下一次性腹腔注射浓度为2％的STZ60mg/kg，NC组大鼠腹腔注射相对应体积的柠檬酸缓冲液。　　(2)分别在实验的第4、6、8、10周末用代谢笼收集各组大鼠24小时尿液标本，记录大鼠的体重、尿量及进水量，然后从每组大鼠中各随机抽取3只，2%的戊巴比妥钠(40mg/kg)麻醉后下腔静脉采血，留取血液、肾脏、胰腺组织标本；计算肾重/体重比值(mg/g)。　　(3)采用放免法检测24hMAU；全自动生化仪检测血清CysC、尿β2-MG、24小时尿蛋白。　　(4)HE染色观察大鼠胰腺、肾脏组织的病理学结构；免疫组化检测肾脏ET-1和TGF-β1的表达水平。　　结果：　　(1)成模率：糖尿病大鼠成模率为95.83%，阴转率和死亡率为0。　　(2)体重、相对肾重比较：DM和DT组模型大鼠体重低于相同阶段NC组大鼠体重，DM和DT组模型大鼠肾重/体重比(KW/BW)明显高于同阶段NC组,肾脏代偿性增生显著。　　(3)血液生化指标比较：DM组和DT组与NC组血糖和血清CysC相比各阶段均增高，差异有统计学意义,血糖在DM组和DT组之间无差异，血清CysC DM组与DT组逐渐升高，在第6周和第8周时二者有统计学差异。　　(4)尿液生化指标比较：24hMAU和24小时尿蛋白：DM组和DT组与NC组相比各阶段均增高，差异有统计学意义,DM组与DT组逐渐升高，随着时间的推移，二者差异逐渐减小，在第4周和第6周时二者有统计学差异，第8周和第10周无统计学差异；三组之间尿β2-MG无统计学差异。　　(5)HE染色比较：NC组大鼠肾脏、胰腺形态结构正常，界限清晰；DM和DT组胰腺组织遭到破坏，二者无明显差异，肾脏结构DT组损伤介于NC组和DM组之间。　　(6)免疫组化比较：各阶段大鼠肾小球和肾小管ET-1、TGF-β1的表达水平DM组最高, DT组其次，NC组最低。　　结论：　　(1)在清洁的屏障环境中雄性SD大鼠模型成模率高,阴转率和死亡率低，模型稳定，能够模拟DN发病过程中的病理生理变化，是比较理想的DN模型。　　(2)大剂量硫胺素对STZ诱导的T1DM大鼠肾脏有一定的保护作用。　　(3)硫胺素作用机制可能为：延缓糖尿病大鼠早期24hMAU、尿蛋白的出现，降低血清CysC，延缓肾小球、肾小管的损害；降低肾脏组织中ET-1、TGF-β1细胞因子表达水平，保护T1DM大鼠的肾脏功能和病理学改变,对T1DM大鼠早期DN具有明确的预防作用。