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目的:研究伴RUNX1突变的髓系肿瘤患者行异基因造血干细胞(allo-HSCT)的生存及预后因素。构建典型RUNX1突变体进行体内外功能研究,阐明其在造血干细胞髓系分化中的作用。方法:回顾性分析2014年07月至2018年04月在苏州大学附属第一医院行二代测序检测出RUNX1基因突变阳性的42例患者的临床资料,总结临床特征和共突变基因分布,并分析异基因移植治疗该类患者的临床预后。构建了表达RUNX1突变体R201X、R204X、N136K、S141X及RUNX1野生型的慢病毒表达载体,慢病毒包装并转染293T细胞系及脐血CD34+细胞。采用免疫荧光的方法观察293T稳转细胞株中野生型RUNX1及其各突变体在细胞中的亚定位。分选稳定表达RUNX1各突变体及野生型的CD34+细胞行克隆集落及定向分化液体培养实验。结果:42例RUNX1突变髓系肿瘤患者中男性27例,女性15例,中位年龄43.5(16-68)岁,急性髓系白血病(AML)30例,骨髓增生异常综合征(MDS)12例,其中异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)组31例,化疗组11例。共突变基因中频率最高的是FLT3(26.2%,11/42),携带FLT3共突变基因的均为AML患者(P=0.014)。而MDS患者中最常见的共突变为ASXL1(25%,3/12)。allo-HSCT组一年OS、DFS率分别为(70.6±9.0)%、(61.0±9.4)%,化疗组病人一年 OS、DFS 率仅(34.4±16.7)%、(22.4±15.3)%,两组差异有统计学意义(χ2=4.843,P=0.036;χ2=4.320,P=0.047)。单因素分析提示移植年龄>45岁为影响患者OS[HR=4.819(95%CI 1.145-20.283),P=0.032]及 DFS[HR=5.945(95%CI 1.715-20.604),P=0.005]的预后不良因素。染色体复杂异常为影响患者OS[HR=5.572(95%CI 1.104-28.113),P=0.038]的预后不良因素。免疫荧光结果显示RUNX1蛋白野生型及N136K定位于细胞核;RUNX1-R201X、S141X、R204X目的蛋白仅在胞浆中有高表达。克隆集落实验结果显示S141X总克隆集落形成能力较RUNX1野生型弱(P<0.05),其余各组无差异;R201X、R204X粒-巨噬系集落形成较RUNX1野生型明显降低(P<0.05);R201X、R204X多潜能系集落形成较RUNX1野生型明显增高(P<0.05)。定向分化液体培养结果显示R201X、R204X在髓系定向分化条件下,髓系祖细胞及粒细胞分化均较RUNX1野生型降低(P<0.05)。结论:异基因造血干细胞移植可以改善伴RUNX1突变髓系肿瘤患者预后,移植年龄>45岁、染色体复杂异常是影响allo-HSCT疗效的不良预后因素。R201X、R204X、S141X可导致RUNX1蛋白亚细胞定位改变。R201X、R204X可使造血干细胞粒-巨噬系分化减少,自我更新能力增强,在髓系定向分化条件下使髓系祖细胞及粒细胞分化减少。