癌症是威胁生命的最严重的疾病之一,其成因错综复杂,遗传因素导致的遗传物质损伤或突变以及外界环境因素都有可能诱导其发生。癌症作为全球人口的主要死因之一,人们对其重视程度也随着人口的快速增长和老龄化加重等社会因素日益增加。细胞周期是细胞生命运行的基础过程,癌症最显著的病理表现就是细胞周期调节紊乱导致细胞分化和凋亡不受控制,造成细胞的无限增殖。细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）与细胞周期蛋白（cyclins）结合可直接参与细胞周期的调控,在G1晚期和整个S期都有活性。因此,CDK2被认为是抗肿瘤药物研究的一个重要靶点。本论文介绍了细胞周期及其调控因子在肿瘤发生发展中的重要作用,CDK2的结构与功能以及目前一些CDK2抑制剂的研究进展。以CDK2/4/6抑制剂Ebvaciclib为阳性化合物,以实验室化合物库中的化合物23为先导化合物,在总结构效关系的基础上,设计并合成了三个系列共30个未见文献报道的以蝶啶7（8H）-酮为母核的目标化合物。I类化合物在母核2位和8位分别引入苯胺、哌啶胺和不同烷基,用于探索不同取代基作用于疏水口袋时对活性的影响。在I类化合物的基础上,II类化合物在母核6位引入不同氨基、甲氧基、羟基,旨在探索这些能产生氢键相互作用的基团对生物活性的影响。III类化合物主要运用构像翻转的策略得到6个化合物,以探索化合物的活性变化规律。所有目标化合物的结构已通过质谱及核磁进行确证。本论文对所得到的目标化合物进行了体外CDK2-cyclin E激酶抑制活性检测,选取部分化合物进行了人结直肠癌细胞HCT 116和人髓系单核白血病细胞MV4-11的体外抗增殖活性检测。500 n M下的体外激酶抑制率结果表明:I类化合物总体活性不佳,其中化合物KI-2、KI-3对CDK2的抑制活性优于先导化合物23,从活性规律中可以发现,嘧啶2位为哌啶胺取代,8位为环戊烷更有助于提高抑制活性;在磺酰基上引入环丙基或N,N-二甲基时的抑制效果远不及甲基或乙基。II类化合物的抑制活性较I类化合物有着显著的提高,其中KII-17、KII-18、KII-19、KII-21对CDK2激酶的抑制率均大于70%,IC50均小于0.5μM,即母核6位引入甲氧基或肼结构时化合物的活性显著增强。而构像翻转后得到的III类化合物对CDK2的抑制活性均不高。体外抗细胞增殖实验中,KII-17(IC50=1.93μM,2.57μM)、KII-21(IC50=1.62μM,1.95μM)和KII-22(IC50=3.43μM,1.17μM)对HCT 116和MV4-11细胞均有一定程度的抗增殖效果,在先导化合物23的基础上,活性提高了2～4倍。通过本论文工作的开展,系统阐述了蝶啶7（8H）-酮类CDK2抑制剂的构效关系,发现了2个（KII-17、KII-21）具有进一步研究价值的化合物,也为后续CDK2抑制剂的研究提供了参考依据。