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近年来，由于糖尿病治疗依赖于皮下静脉注射型，其给药存在诸多缺陷，而胰岛素口服给药则因其多方面的优势受到广泛关注。但是，胰岛素口服给药过程中，大分子蛋白药物胰岛素在肠胃中容易因酶降解而失活，同时胰岛素的靶向递送性差，生物利用度低，这些瓶颈问题都明显限制了胰岛素口服给药的效率。智能高效的纳米药物递释载体可以很好的解决上述胰岛素口服给药问题，特别是刺激响应型聚合物载体材料，如pH响应型胰岛素聚合物纳米载体，倍受关注。
依据胰岛素口服给药在胃肠道所面临环境的pH变化，本工作合成了一系列pH响应型两亲性嵌段聚合物，采用透析法实现聚合物自组装形成胶束，并负载胰岛素得到载药纳米胶束体系，其中，均选择聚甲基丙烯酸(PMAA)作为pH响应嵌段。①P(PLAMA-co-MAA)-b-PPEGMA。通过甲基丙烯酸值单体的ARGETATRP与脂肪族内酯的ROP聚合得到两亲性嵌段共聚物，其疏水嵌段为甲基丙烯酸羟乙酯与丙交酯的开环聚合物，该聚合物的CMC值为1.387-4.037mg/L，低浓度条件下可以形成稳定的胶束结构。聚合物载药胶束粒径较小，球形形貌，生物相容性较好。载药胶束在模拟胃液环境中(pH=1.2)，胰岛素10h累积释放约25%；而在模拟肠液中(pH=7.4)，10h累积释放量高达70%，胶束的药物控释性能良好。同时，本工作对胶束制备过程和工艺进行了优化。②Chol-g-P(HEMA-co-MAA)-b-PPEGMA。通过聚甲基丙烯酸羟乙酯嵌段与胆固醇氯甲酸酯的醇解反应得到具有高胆固醇接枝密度的两亲性聚合物材料。载药胶束粒径200-300nm。在模拟胃液中，胰岛素释放缓慢，10h累积释放量低于20%，这有利于减少胶束内核负载药物的泄漏；而在模拟肠液环境中，胰岛素释放速率加快，10h累积释放量高于90%，说明相对于聚合物P(PLAMA-co-MAA)-b-PPEGMA胶束体系，本胶束体系的胰岛素控释性能得到了一定的提升。同时，利用耗散粒子动力学模拟手段，从介观角度对胶束形成过程及机理进行了探讨。
pH响应型聚合物胶束作为胰岛素纳米递释载体，利用胃肠道微环境的变化，实现了胰岛素口服给药过程中的药物可控释放，在口服胰岛素制剂方面具有潜在的应用前景。
依据胰岛素口服给药在胃肠道所面临环境的pH变化，本工作合成了一系列pH响应型两亲性嵌段聚合物，采用透析法实现聚合物自组装形成胶束，并负载胰岛素得到载药纳米胶束体系，其中，均选择聚甲基丙烯酸(PMAA)作为pH响应嵌段。①P(PLAMA-co-MAA)-b-PPEGMA。通过甲基丙烯酸值单体的ARGETATRP与脂肪族内酯的ROP聚合得到两亲性嵌段共聚物，其疏水嵌段为甲基丙烯酸羟乙酯与丙交酯的开环聚合物，该聚合物的CMC值为1.387-4.037mg/L，低浓度条件下可以形成稳定的胶束结构。聚合物载药胶束粒径较小，球形形貌，生物相容性较好。载药胶束在模拟胃液环境中(pH=1.2)，胰岛素10h累积释放约25%；而在模拟肠液中(pH=7.4)，10h累积释放量高达70%，胶束的药物控释性能良好。同时，本工作对胶束制备过程和工艺进行了优化。②Chol-g-P(HEMA-co-MAA)-b-PPEGMA。通过聚甲基丙烯酸羟乙酯嵌段与胆固醇氯甲酸酯的醇解反应得到具有高胆固醇接枝密度的两亲性聚合物材料。载药胶束粒径200-300nm。在模拟胃液中，胰岛素释放缓慢，10h累积释放量低于20%，这有利于减少胶束内核负载药物的泄漏；而在模拟肠液环境中，胰岛素释放速率加快，10h累积释放量高于90%，说明相对于聚合物P(PLAMA-co-MAA)-b-PPEGMA胶束体系，本胶束体系的胰岛素控释性能得到了一定的提升。同时，利用耗散粒子动力学模拟手段，从介观角度对胶束形成过程及机理进行了探讨。
pH响应型聚合物胶束作为胰岛素纳米递释载体，利用胃肠道微环境的变化，实现了胰岛素口服给药过程中的药物可控释放，在口服胰岛素制剂方面具有潜在的应用前景。