大黄黄芩配伍前后对胆碱能抗炎通路的作用及药物动力学差异性研究

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目的本实验以大黄、黄芩及其药对为研究对象,以内毒素建立的大鼠内毒素血症为实验动物模型,通过考察药物对胆碱能抗炎通路的药效动力学影响,同时结合大黄黄芩指标成分(大黄酸、黄芩苷)的药代动力学研究,揭示大黄、黄芩及其药对配伍前后对胆碱能抗炎通路的作用特点和动力学变化机制。方法采用尾静脉注射的方式,以5mg/kg的剂量给予大鼠注射LPS进行造模,并于造模30min后灌胃给予大鼠大黄、黄芩及其药对的水煎液,给药后5min,15min,30min,45min,1h,2h,4h,6h,8h,12h,16h,24h测定大鼠体温并处死大鼠,收集样品检测血清中Ach及NO的水平,肺组织湿干比及肺组织中乙酰胆碱转移酶(ChAT)及乙酰胆碱酯酶(AchE)的活力。采用高效液相色谱法测定血清中大黄酸及黄芩苷的浓度。结果(1)大黄及药对能显著抑制内毒素血症模型大鼠体温及血清NO的升高,并且药对的作用强于大黄,而黄芩的解热作用及降低NO的水平不显著;(2)大黄、黄芩及其药对对内毒素血症大鼠肺组织湿干比的上升并无显著的抑制作用;(3)大黄、黄芩及其药对能显著提高内毒素血症模型大鼠肺组织中ChAT、 AchE的活力,对血清中Ach的水平有提高的趋势,但是无显著性差异。其中大黄及黄芩对肺组织ChAT的活力提升强度相近,并强于药对:黄芩对肺组织AchE的提升作用强于大黄及药对,大黄与药对的作用强度相近;大黄对血清Ach水平的提升强于黄芩,黄芩强于药对。(4)大黄与黄芩配伍应用后,药对中大黄酸、黄芩苷的动力学参数Cmax、 AUC、Tmax与单味药相比显著性升高。结论(1)大黄配伍黄芩后可增强大黄对LPS模型大鼠的抗炎解热作用,黄芩的抗炎解热作用不显著。(2)大黄、黄芩可能通过配伍相互作用以增加大黄酸、黄芩苷在内毒素大鼠体内的吸收。(3)在大黄-黄芩药对中,黄芩可能通过增加LPS模型大鼠对大黄中大黄酸的吸收,以增强大黄解热及降低血清NO的作用。(4)大黄、黄芩及其药对对胆碱能抗炎通路的作用比较微弱,其对于炎症模型中NO及体温升高的抑制作用可能与胆碱能抗炎通路无关,具体作用机制需要进一步的研究。
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