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背景:PPAR-y是核受体超家族成员,参与多种因素所致炎症反应的调控。我们在前期研究中发现,尿酸刺激人近端肾小管上皮细胞(HK-2)可引起细胞内炎症小体NALP3以及细胞因子IL-1p表达增加。目的:观察尿酸刺激是否能够影响HK-2的PPAR-y的表达及匹格列酮能否调节NALP3表达以及细胞因子IL-1p的分泌。方法:将体外培养人近端肾小管上皮细胞(HK-2)分为7组:①空白对照组(CON):不添加刺激因素,仅加入等体积的培养液;②可溶性尿酸组:在培养液中加入可溶性尿酸(SUA200μg/ml);③晶体实验组:单钠尿酸盐结晶组(MSU200μg/ml);④碱性磷酸钙对照组:碱性磷酸钙组(BCP200μg/ml);⑤LPS阳性对照组(LPS100μg/ml);⑥匹格列酮5umol/1+SUA200μg/ml;⑦匹格列酮5umol/1+MSU200μg/ml。分别于0h、4h、24h后RT-PCR法检测PPAR-ymRNA表达水平,Oh、24h、48h后Western Blot方法检测PPAR-y蛋白表达情况。48h后Western Blot方法检测NALP3蛋白表达情况,Elisa方法检测IL-1p蛋白表达情况。结果:①PPAR-ymRNA表达:与正常对照组相比,0h及24h尿酸(SUA、MSU)刺激组PPAR-ymRNA水平无显著差异,4h尿酸(SUA, MSU)刺激组PPAR-ymRNA表达显著高于空白对照组(p<0.05)。单从尿酸组(SUA, MSU)来看,4hPPAR-ymRNA明显高于0h,24h表达明显低于4h,但24h表达水平与Oh相比无明显差异,即尿酸刺激HK-2细胞引起PPAR-ymRNA表达水平先快速增加后呈下降趋势。②PPAR-γ蛋白表达:0h、48h尿酸刺激组较对照组PPAR-γ蛋白表达无差异,24h尿酸(SUA、MSU)刺激组较对照组而言,PPAR-y蛋白表达显著增加(p<0.05)。单从尿酸组(SUA、MSU)来看,24hPPAR-γ蛋白明显高于0h,48h表达明显低于24h,但48h表达水平与0h相比无明显差异。即尿酸刺激HK-2细胞引起PPAR-γ蛋白表达水平先快速增加后下降趋势。③相对于尿酸刺激组,加入匹格列酮后,PPAR-γmRNA及蛋白表达无明显变化。④与对照组相比,尿酸(SUA. MSU)能显著增加NALP3和IL-1p蛋白的表达(p<0.05);⑤相对于尿酸组而言,加入匹格列酮后使NALP3、IL-1β蛋白表达下降(p<0.05),提示匹格列酮可以减少尿酸刺激HK-2细胞所致的NALP3和IL-1β蛋白的表达的增加。结论:在尿酸的刺激下,HK-2细胞PPAR-γ的表达先快速增加后下降,加入匹格列酮后,PPAR-γ表达亦无变化。但IL-1β、NALP3的表达下降,提示PPAR-y激动剂匹格列酮可明显减轻尿酸引起的肾脏炎症。