目的:探讨在厄洛替尼(Erlotinib)介导下,肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)对裸鼠体内构建的非小细胞肺癌模型(敏感型)耐药机制。方法:1.用ELISA法测定MRC-5中HGF浓度。2.用MTT法检测半抑制浓度的Erlotinib对含HGF的PC-9的细胞增殖率影响3.用Western Blot法检测MRC-5中HGF对PC-9细胞中C-Met及其下游通道蛋白的表达。4.将28只裸鼠随机分为四组,分别为对照组、HGF处理组、Erlotinib处理组和HGF+Erlotinib处理组,在裸鼠右肋皮下注射细胞悬液,定期测量肿瘤体积。5.用免疫组化法检侧裸鼠肿瘤组织中C-Met、Stat3、erk1/2、AKt等蛋白的表达。结果:1.ELISA显示单独PC9中无HGF分泌,而HGF在MRC-5上清液中的浓度 1183.62±86.53pg/mL。2.用 MTT 测得 IC50 的 Erlotinib 影响下含 HGF 的PC9 增殖率为 78.92%。3.Western Blot显示HGF 对PC9 中 p-Met、p-Stat3、p-Erk1/2、pAkt 的蛋白表达分别为 82.37±1.059,360.1±5.655,370.7±2.881,122.8±4.433,56.43±0.8090,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。而HGF对PC9中c-Met、Stat3、Erk1/2、Akt表达无明显统计学意义(P>0.05)。4.裸鼠肺癌PC9移植瘤模型中,Erlotinib对各组移植瘤体积比较显示干预第25天C组753.28±221.97mm3,H组791.72±388.76 mm3,两组瘤体体积无明显差异(P>0.05),E 组瘤体积 247.13±94.06mm3 明显小于 HE 组 551.93±257.58mm3,两组瘤体体积有明显统计学意义(P<0.05)。各组剥离移植瘤称重显示Erlotinib对E、HE两组抑瘤率分别为84.34%和48.29%。5.免疫组化分析下PC9移植瘤各组c-met,Erk1/2,Akt,Star3表达差异均无统计学意义(P>0.05)。但P-met,p-Erk1/2,p-Akt p-Star3在各组PC9移植瘤中表达水平比较C、E两组较H、HE两组水平均有减低,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:1.裸鼠移植肺癌细胞PC-9对Erlotinib的耐药可被高水平的HGF所诱导。2.HGF介导C-Met系列蛋白磷酸化是肺癌细胞PC9对Erlotinib耐药的相关机制。