论文部分内容阅读
慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHR,简称慢性心衰),它是各种心脏疾病发展到后期时,所体现出的临床症状,同时,它也是造成心脏病患者死亡的最主要原因[1,2]。相关研究表明[3],造成慢性心衰发生发展的主要机制是心肌重塑,即是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)和交感神经系统(Sympathetic nervous system,SNS)被激活并过度兴奋以及激肽-缓激肽系统(Kinin-bradykinin system,KKS)被抑制所产生的,所以,就慢性心衰患者治疗而言,其重要环节则是抑制和延缓心肌重塑。目前,阻断RAAS的药物包含以依那普利为代表的血管紧张素转化酶抑制剂(Angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)与以替米沙坦为代表的血管紧张素受体拮抗剂(Angiotensin receptor blockers,ARB)两大类。除此之外,还有醛固酮受体拮抗剂、肾素抑制剂等药物。ARB既可抑制经ACE又可以截断经非ACE方式形成的AngⅡ和AT1受体结合,阻止RAS效应[4],避免“AngⅡ逃逸现象”[5]。因为ARB类药物无抑制缓激肽水解灭活的作用,所以比临床上ACEI类药物引起的副作用较少,比如刺激性干咳和血管水肿等[67]。替米沙坦氢氯噻嗪片是一种替米沙坦80毫克/氢氯噻嗪12.5毫克的复合制剂,它是由ARB类与噻嗪类利尿剂复合制成,其既能直接阻断Ang Ⅱ与其特异性受体结合遏制心肌重塑,同时,间接的使Ang Ⅱ与AT2受体的结合,增强血管壁平滑肌内皮细胞分泌NO能力[8],将心肌细胞肥厚、纤维化、坏死、凋亡和神经体液内分泌因素遏制住,同样协同达到抗左室肥厚及抑制心肌重塑作用,从而使心脑血管保护和改善得到控制,延缓进一步进展。又可利尿降低体液潴留,缓解心脏所承受的负荷,解除心衰症状。现在,随着生活质量、科技及医疗水平等条件的改善,人口老龄化愈加严重,心血管疾病因而增加。对于慢性心力衰竭,老年人的数量也越来越多。统计数据显示[9,10,11],慢性心衰的再住院概率和死亡概率逐年递增[12],在临床上其死亡率相当于大肠癌、乳腺癌等恶性肿瘤,又可称之为心血管病界的癌症[13],这就给患者的家庭及国家造成了很大的经济负担。目前,CHF的治疗问题已然有目共睹,已经是众多国家的重点医疗卫生难题。临床上老年人口服ACEI类常出现刺激性干咳等不良反应,且目前大多数有关CHF药物的随机临床试验均将老年人除外[14],所以,对老年慢性心衰患者的心功能保护性治疗显得尤为重要。因此,探讨替米沙坦氢氯噻嗪片对慢性心衰老年患者的心功能保护情况。目的研究替米沙坦氢氯噻嗪片对老年性的(>65岁)慢性心力衰竭患者心功能保护作用,为临床提供可靠依据。方法在我们医院随机选择自2017年12月到2018年6月间,收治入院符合实验要求的84名慢性心力衰竭老年患者(>65岁)当作研究样本,并将患者按照入院时间顺序随机平均分为两组(实验组(n=42),对照组(n=42))治疗6个月,对照组采用口服马来酸依那普利片20mg日一次(初始剂量为10mg日一次,一周以后增加至20mg)、呋塞米20mg日一次、螺内酯20mg日两次、氯化钾片1g日两次、地高辛0.125mg隔日一次、富马酸比索洛尔2.5mg日一次(初始剂量为1.25mg日一次,用一周后增加至2.5mg并维持治疗),实验组采用替米沙坦80mg/氢氯噻嗪片12.5mg一片日一次(美嘉素,上海勃林格殷格翰药业有限公司生产,初始剂量为半片日一次,一周以后增加至一片)、呋塞米20mg日一次、螺内酯20mg日两次、氯化钾片1g日两次、地高辛0.125mg隔日一次、富马酸比索洛尔2.5mg日一次(初始剂量为1.25mg日一次,用一周后增加至2.5mg并维持治疗)。治疗之前,实验组和对照组之间无明显差异(p>0.05),患者于治疗时1-2日内均完善肝肾功能、离子、血压、心率指标,且指标均在正常范围之内,如表1所示。通过检查患者超声心动图左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)、B型利尿钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)及完善病人的美国纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)分级指标,比较两组样本在治疗后3个月、6个月心功能的变化,治疗期间监测患者血压、肝肾功能、离子、心率等指标,如表2所示。结果口服替米沙坦氢氯噻嗪片的实验组患者在治疗3个月、6个月后,超声心动图左室射血分数(LVEF)、BNP及NYHA分级与对照组相比:1,LVEF结果显示治疗3个月后、6个月后实验组LVEF优于对照组,均为Sig=0.000(P<0.01双侧);2,BNP结果证实治疗3个月后Sig=0.002(P<0.01双侧),治疗6个月后实验组与对照组相比,Sig=0.000(P<0.01双侧):3,NYHA分级在治疗3个月后P=0.043(P<0.05双侧),治疗6个月后P=0.009(P<0.05双侧),数据均存在统计学差异(P<0.01双侧)。4,由图1、图2变化趋势可以看出:治疗6个月内患者心衰症状、BNP及LVEF较对照组明显改善,因此服用替米沙坦氢氯噻嗪片可改善心功能,长期服用较对照组改善更显著。5,治疗3、6个月后对照组与实验组的肝肾功能、离子、血压、心率等未见明显差异(p>0.05双侧),如表2所示。结论口服替米沙坦氢氯噻嗪片的实验组和对照组在治疗前无明显差异,分别于治疗3个月后、6个月后对比LVEF、BNP及NYHA分级指标,实验组显然好于对照组,心衰症状改善明显,而且长期服用替米沙坦氢氯噻嗪片BNP、LVEF及NYHA分级改善显著,所以,替米沙坦氢氯噻嗪片对老年慢性心力衰竭患者的心功能具有一定的保护作用,可供临床抗心衰使用。