SDF-1'-3'A基因多态性与高血压易感性及卡托普利疗效的关系

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目的:探讨SDF-1-3A多态性与原发性高血压的关系,以及ACEI类药物卡托普利通过SDF-1/CXCR4轴在原发性高血压发生、发展中的作用,最终为个体化治疗方案及ACEI类药物的合理应用提供实验依据。 方法:对214名单纯性原发性高血压患者以及228名健康对照者进行体格检查、问卷调查,并采空腹肘静脉血5ml分别进行血清生化指标等的测定。采用标准苯酚一氯仿法提取DNA,聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性和等位基因特异性聚合酶链式反应方法对受试者进行SDF-1’-3A位点基因型分析。ELISA Kit方法对受试者进行血浆SDF-1水平测定。分析该位点多态性与原发性高血压易感性的关系,并从药效学角度,阐明SDF-1-3A多态性与原发性高血压发生的关系,以及它对ACEI类药物卡托普利疗效,和血浆SDF-1浓度的影响。 结果:①AA、AG和GG三种基因型频率分别为7%、39%和54%,符合Hardy-Weinberg定律。G等位基因为优势等位基因。②三种基因型人群总蛋白(TB)、球蛋白(GLB)水平差异有显著性意义,AA型TB,GLB水平最低。③SDF-1A等位基因频率为32%,显著高于健康对照组(A:26.5%),P<0.05;④SDF-1-3A位AA、AG、GG三个基因型分布在高血压组和健康对照组间均不存在明显差异⑤服用托普利+尼群地平高血压患者血浆SDF-1值较正常对照组血浆SDF-1值明显增高(P<0.05)⑥突变型中卡托普利+尼群地平高血压患者血浆SDF-1值水平分别较未服用药物高血压患者和正常对照组血浆SDF-1值增高(P<0.05)。 结论:①SDF-1A基因变异与原发性高血压易感性有关。②卡托普利可能单独应用或联合用药可以导致高血压人群血浆SDF-1水平增高,且SDF-1-3A基因多态性与之存在协同上调血浆SDF-1水平作用。
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