进行性核上性麻痹（Progressive supranuclear palsy，PSP）是一种相对少见的神经系统变性病。其特征性临床表现为垂直性核上性凝视麻痹、假性球麻痹、姿势不稳伴早期跌倒、轴性肌张力障碍、认知功能下降、头后仰、左旋多巴药物抵抗等。2017年MDS发布了最新的PSP诊断标准，该标准仍以临床表现为其核心诊断依据。由于PSP临床异质性大，其诊断仍存在较高的漏诊率和误诊率，尤其在疾病早期。目前，疾病的确诊仍依靠神经病理检查，亟需特异性和敏感性高的标志物提高PSP早期诊断准确率。　　PSP的发病机制复杂，可能与神经炎症、线粒体功能障碍、氧化应激以及自噬功能异常等因素相关。近年来，神经炎症是PSP研究热点及重点。PSP中激活小胶质细胞及星形胶质细胞的证据提示，神经炎症确实可能参与其发病机制。　　YKL-40是40kDa的肝素和几丁质结合糖蛋白，又名几丁质酶样蛋白（Chitinase-3-1ike protein1，CHI3L1），是糖基水解酶18家族中的一员。缩写YKL-40是基于前三个N-末端氨基酸——酪氨酸(Y)、赖氨酸(K)和亮氨酸(L)而来的，其分子量为40kDa。YKL-40在巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞、小胶质细胞及星形胶质细胞中表达，与中枢神经系统中小胶质细胞的迁移以及反应性神经胶质细胞的增多有关，被视作神经炎症激活的分子生物学标记物。炎症因子可通过激活NF-κB信号通路诱导YKL-40的转录和翻译。　　YKL-40与神经炎症之间的联系精准而复杂，而其与PSP疾病发生、发展的相关性尚不清楚。本研究旨在探讨PSP患者血清中YKL-40的表达水平与临床各指标的相关性，以期探索PSP的血清生物学标志物，为进一步明确其修饰治疗的靶点提供线索。　　研究目的：　　检测PSP患者血清中YKL-40因子的水平，研究其与PSP病情严重程度及相关临床指标的相关关系，评估其是否可作为PSP早期诊断及监测病情发生发展的潜在生物学标志物。　　研究方法：　　本研究共纳入28例临床诊断为很可能的PSP患者，以及与之性别、年龄相匹配的26例正常对照者。收集PSP患者性别、年龄、发病年龄、病程等相关信息。所有PSP患者依据进行性核上性麻痹评估量表(Progressive Supranuclear Palsy Rating Scale，PSPRS)和简易智能精神状态检查量表(Mini-mental State Examination，MMSE)进行评分。使用固相夹心酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测两组研究对象外周血中YKL-40的表达水平。分析血清中YKL-40的表达水平与PSP患者临床各指标之间的相关性，用多元线性回归分析评估YKL-40是否是PSP病情严重程度的独立影响因素，通过受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic，ROC)探究YKL-40对PSP的辅助诊断价值。　　研究结果：　　1.PSP组和健康对照组临床资料　　本研究共纳入28例PSP患者及26例性别、年龄匹配的健康对照者。PSP组有男性15例，女性13例，年龄64.89±6.96岁;健康对照组男性14例，女性12例，年龄64.69±7.43岁。PSP组患者的性别、年龄与健康对照组相比，两组资料无显著统计学差异（P值均＞0.05）。其中，PSP-RS型患者有男性10例，女性11例，年龄64.43±7.16岁;对照组男性9例，女性11例，年龄64.11±7.75岁，两组资料无显著统计学差异（P值均＞0.05）。PSP-P型患者有男性5例，女性2例，年龄66.29±6.63岁;对照组男性5例，女性1例，年龄66.67±7.34岁，两组资料无显著统计学差异（P值均＞0.05）。　　2.PSP组和健康对照组血清中YKL-40表达水平比较　　PSP组，YKL-40表达水平(59.24±26.56ng/mL)明显高于正常对照组(42.12±20.31ng/mL，P=0.011)。按照性别分组后，男性PSP患者外周血中YKL-40表达水平(61.00±31.88ng/mL)高于男性正常对照(42.31±22.58ng/mL，P＝0.081)，女性PSP患者(57.20±19.84ng/mL)高于同性别对照(41.90±18.29ng/mL，P=0.058)，但差异没有统计学意义。　　按PSP亚型分组后，PSP-RS组外周血中YKL-40表达水平(65.09±26.44ng/mL)明显高于正常对照组(41.62±21.08ng/mL，P=0.003)。将RS型患者按照性别分组，男性RS型患者外周血中YKL-40表达水平(69.78±33.00ng/mL)明显高于男性对照（40.61±24.45ng/mL，P=0.045）。同样，女性RS型患者(60.82±19.40ng/mL)亦高于同性别对照(42.44±19.08ng/mL，P=0.037)。PSP-P组，血清YKL-40浓度为41.68±19.12ng/mL，对照组血清YKL-40浓度为43.80±19.21ng/mL，二者差异没有统计学意义(P=0.846)。　　3.PSP组内男性患者与女性患者各临床指标比较　　男性PSP患者YKL-40水平(61.00±31.88ng/mL)略高于女性患者(57.20±19.84ng/mL，P=0.713)，但差异无统计学意义。同时，年龄、发病年龄、病程、PSP亚型、PSPRS评分及MMSE评分在男性PSP患者与女性PSP患者中均无显著性差异。　　4.不同临床亚型的PSP患者各临床指标比较　　不同临床亚型的PSP患者外周血中YKL-40的表达水平存在显著差异，PSP-RS型患者YKL-40水平(65.09±26.44ng/mL)高于PSP-P型患者(41.68±19.12ng/mL，P=0.041)。同时，PSP-P型患者的病程较PSP-RS型患者长，差异有统计学意义(P=0.003)。此外，性别、年龄、发病年龄、PSPRS评分、MMSE评分在PSP-RS患者与PSP-P患者中均无显著性差异。　　5.PSP-RS组YKL-40与各临床指标间的相关关系　　Pearson相关关系显示，YKL-40与PSPRS评分具有相关性(r=0.566，P=0.008)，而与年龄（r=0.383，P=0.086）、发病年龄(r=0.275，P=0.227)、MMSE评分（r=-0.114，P=0.624）均无显著性相关关系。Spearman相关显示，与性别(r=0.142，P=0.540)、病程（r=0.372，P=0.097）无显著相关。　　6.PSP-RS组内PSPRS的多元线性回归分析　　以PSPRS评分作为因变量，一元线性回归分析提示病程(β=0.490，P=0.024)及YKL-40表达水平（β=0.566，P=0.008）是PSPRS的影响因素。采用多元线性回归分析示，校正性别、年龄、发病年龄、病程等因素后，YKL-40是PSPRS评分的独立危险因素，标准化相关系数β=0.504，P=0.033。　　7.YKL-40诊断PSP的ROC曲线分析　　对于总体PSP患者而言，YKL-40诊断PSP的敏感性为64.29％，特异性为80.77％，AUC为0.698(95％CI0.558-0.815，P=0.0068)，最佳临界值为51.20ng/mL。而对于PSP-RS型患者而言，AUC为0.762(95％CI0.603-0.881，P=0.0007)，敏感性为76.19％，特异性为80.00％，最佳临界值为51.20ng/mL。　　研究结论：　　YKL-40在PSP患者（尤其是PSP-RS型患者）的血清中的表达水平明显高于正常健康人群;PSP-RS型患者血清中YKL-40表达水平与PSP病情严重程度相关;YKL-40在PSP辅助诊断方面具有一定的价值，是PSP诊断潜在的生物学标志物。