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近年来,靶向纳米药物由于其靶向能力强、毒副作用低等优点,被广泛的发展并应用于肿瘤治疗。羟基磷灰石是人体牙齿的主要成分,具有优良的生物相容性、生物安全性和酸性响应的特点。因此,本文采用羟基磷灰石作为纳米载体,设计制备载药羟基磷灰石纳米材料用于靶向肿瘤治疗。通过调控羟基磷灰石纳米材料合成过程的条件及参数,制备载药羟基磷灰石DOX@HAP。进一步分别采用GGT酶靶向荧光染料、多肽cRGD和透明质酸三种靶向肿瘤标志物的分子对羟基磷灰石纳米材料进行表面修饰,从而构建3种靶向肿瘤的纳米药物用于肿瘤治疗。(1)GGT酶靶向纳米药物DDHAP:肿瘤标志物γ-谷氨酰转肽酶(GGT)是一种在大部分的肿瘤细胞膜表面过量表达的糖蛋白。本论文设计合成了一例GGT酶靶向荧光染料DFA1,并将其通过氢键作用修饰到纳米药物表面,构建GGT酶靶向纳米药物DDHAP。纳米药物通过染料DFA1靶向识别GGT酶后进入肿瘤细胞,在肿瘤微酸环境中释放药物。比率荧光成像实现了对药物释放过程的动态实时监测。该纳米药物在细胞、组织、小鼠肿瘤模型实验中,对GGT酶过表达的肿瘤细胞及组织中具有显著治疗效果。(2)cRGD靶向-核酸结合型纳米药物cRDHAP:环肽cRGD与肿瘤标志物整合素αvβ3具有高度亲和能力。化疗药物阿霉素的作用机制为嵌入细胞核抑制DNA及RNA的合成。本论文设计合成了一例RNA结合荧光染料Na-RNA,并将染料、PEG-cRGD和PEG依次修饰到纳米药物表面,构建了 cRGD靶向-核酸结合型纳米药物cRDHAP。纳米药物通过cRGD识别整合素αvβ3后进入肿瘤细胞,在肿瘤微酸环境中脱除PEG并释放负载药物。纳米药物表面的染料Na-RNA与细胞核内RNA反应,提高纳米药物在细胞核内的累积量,增强化疗效果。该纳米药物在整合素αvβ3过表达肿瘤细胞的小鼠抑瘤模型中,抑瘤效果显著。(3)寡透明质酸修饰复合纳米药物oHA-DOX@MSNs/HAP:透明质酸与肿瘤标志物CD44蛋白具有结合作用,该结合作用的强弱与透明质酸的分子量大小有密切联系。本论文设计合成了寡透明质酸(oHA)和高分子量透明质酸(HA)修饰的复合纳米药物,其中二氧化硅-羟基磷灰石复合材料具有高载药率和肿瘤微酸环境释药能力。寡透明质酸表面修饰的纳米药物具有更好的肿瘤靶向能力,对CD44过表达肿瘤细胞的细胞毒性大,小鼠肿瘤模型中抑瘤效果显著。