吗啡急性成瘾及戒断过程对恒河猴纹状体的多巴胺转运蛋白功能的影响

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本实验利用单光子发射计算机断层显像技术(Single photon emission computed tomography,SPECT),使用放射性标记物质99Tcm-TRODAT-1为显像剂,探讨恒河猴纹状体(striatum,ST)在吗啡急性成瘾及戒断过程中多巴胺转运蛋白(dopamine transporter,DAT)功能的变化。 恒河猴4只,年龄6~9岁,两雌两雄。整个实验持续12天(第0到第11天)。第0天注射生理盐水;第1~3天,中午12点和午夜12点各注射吗啡一次,每天每次的剂量分别为0.5mg/kg、1.6mg/kg和5mg/kg;第4~6天,用量进一步加大为8mg/kg;第7天起停用吗啡。在第1和4天的中午注射吗啡后进行SPECT数据采集。注射吗啡前约半小时注射100MBq/kg的99Tcm-TRODAT-1显像剂,注射吗啡后2—3小时内使用戊巴比妥纳麻醉实验动物,使用为每个恒河猴特制的面罩固定,进行SPECT数据采集。在第0、7、9、11天,在相应的时间进行SPECT数据采集。计算并观察纹状体相对小脑(cerebellum,CB)本底的放射性比值(ST/CB)变化。 恒河猴注射吗啡2~3小时后,脑内ST/CB值明显下降;随着用药时间的增加,该比值进一步下降。戒断后,该比值逐渐回升。但停药后第五天,仍低于给药前水平。 本实验说明吗啡对恒河猴活体脑内纹状体DAT功能有快速和持久的影响;纹状体内的DAT功能可能是检测吗啡成瘾的一种有效指标。
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