论文部分内容阅读
本文对乙酰胆碱酯酶抑制剂的合成、表征及活性进行了研究。本研究所做主要工作如下：
1.以化合物minaprine中的哒嗪环为主要结构单元，并用联苯胺取代其3位上的氨基，从而合成两种新型的3-联苯氨基哒嗪化合物：3-联苯氨基-6-(4-羟基-苯基)哒嗪和3-联苯氨基-6-(4-甲氧基-苯基)哒嗪。但在合成R=OH的哒嗪类化合物时，第一步反应就得不到预期物，可能是羟基太活泼。因为时间关系，故未对其原因进一步研究。而在合成R=OCH3的哒嗪类化合物时，由于第三步产物与过量的联苯氨极性相似，分离困难，我们始终未得到其最终产物。随后，我们用元素分析、1H核磁共振谱以及红外光谱对所合成的第二步物质(3-氯-6-(4-甲氧基-苯基)-哒嗪)进行了表征。结果表明，此物质与预计物相同。
2.用传统的Ellman分光光度法，以乙酰硫代胆碱碘化物为底物，5，5’-二硫-联(2-硝基苯甲酸)(DTNB)为显色剂，研究了我们所合成的3-氯-6-(4-甲氧基-苯基)-哒嗪做酶抑制剂时，对电鳗AChE活性的影响情况，以抑制％-log[抑制剂]作图，从而求出了它抑制AChE的IC50值，其IC50值为90uM。与minaprine抑制电鳗AChE所得的IC50值(600uM)相比，可以看出：我们所合成的抑制剂，对电鳗AChE的抑制作用要强得多。
3.通过所合成的抑制剂对电鳗AChE抑制作用的动力学分析，以及Lineweaver-Burk作图，得到了它抑制电鳗AChE的类型：部分非竞争性可逆抑制。并且由图中直线分别与纵轴和横轴的截距，我们还可以求出上述抑制剂的最大表观反应速度Vmaxapp和表观米氏常数Kmapp。