【摘 要】
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目的:探讨白藜芦醇(Resveratrol,Res)对人软骨肉瘤JQ1耐药细胞SW1353/JQ1-R的逆转作用,并探讨其分子作用机制。方法:1.采用cell counting kit-8(CCK-8)检测不同浓度的JQ1对SW1353细胞和SW1353/JQ1-R耐药细胞生长情况的影响,计算耐药倍数。同时观察Res对SW1353/JQ1-R耐药细胞耐药的逆转情况,并计算耐药逆转倍数。2.采用细胞
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目的:探讨白藜芦醇(Resveratrol,Res)对人软骨肉瘤JQ1耐药细胞SW1353/JQ1-R的逆转作用,并探讨其分子作用机制。方法:1.采用cell counting kit-8(CCK-8)检测不同浓度的JQ1对SW1353细胞和SW1353/JQ1-R耐药细胞生长情况的影响,计算耐药倍数。同时观察Res对SW1353/JQ1-R耐药细胞耐药的逆转情况,并计算耐药逆转倍数。2.采用细胞侵袭实验检测SW1353细胞和SW1353/JQ1-R耐药细胞的侵袭能力。同时采用Western blot技术检测侵袭相关蛋白Vimentin的表达量变化。3.采用细胞克隆形成方法检测SW1353细胞和SW1353/JQ1-R耐药细胞生长情况,同时检测Res联合JQ1处理后SW1353/JQ1-R耐药细胞的细胞生长情况。4.采用显微拍照方法检测Res联合JQ1处理后对SW1353/JQ1-R耐药细胞凋亡的影响。5.采用细胞计数及结晶紫染色方法检测Res联合JQ1处理后对SW1353/JQ1-R耐药细胞增殖情况的影响。6.采用彗星实验技术检测Res联合JQ1处理后对SW1353/JQ1-R耐药细胞DNA损伤的影响。7.采用Western blot技术检测Res联合JQ1处理后,细胞中PI3K、p-AKT、p-mTOR、Bcl-XL及凋亡相关蛋白Caspase3、DNA损伤相关蛋白γ-H2AX、侵袭相关蛋白Vimentin的表达量变化。结果:1.JQ1对SW1353细胞的半数抑制浓度(IC50)为10.71±4.89 μmol/L,对SW1353/JQ1-R耐药细胞的半数抑制浓度为43.36±5.44 μmol/L。差异具有统计学意义(***P<0.005),表明SW1353/JQ1-R细胞表现出了明显的耐药特性,且耐药倍数为4.05 倍。2.与SW1353细胞相比,SW1353/JQ1-R耐药细胞表现出更强的侵袭能力及增殖能力,具有更高的抗凋亡能力。3.JQ1对SW1353/JQ1-R耐药细胞的半数抑制浓度(IC50)为:43.36±5.44 μmol/L,JQ1 和 25 μmol/L Res 联合后,JQ1 对 SW1353/JQ1-R 耐药细胞的 IC50 为 7.46±1.78 μmol/L,JQ1 和 25 μmol/L Res 联合后增加了 SW1353/JQ1-R 耐药细胞对 JQ1的敏感性,Res对SW1353/JQ1-R细胞耐药性的逆转倍数为5.81倍,差异具有统计学意义(****P<0.001)。4.Res联合JQ1处理后,可促进细胞凋亡及DNA损伤,抑制细胞增殖及克隆形成,但对细胞侵袭能力无明显影响。5.Res 联合 JQ1 处理后,SW1353/JQ1-R 耐药细胞中 PI3K、p-AKT、p-mTOR 蛋白表达水平均显著下调(****P<0.001),同时抗凋亡蛋白Bcl-XL表达水平也显著下调(****P<0.001),凋亡相关蛋白Caspase-3、DAN损伤相关蛋白表达增高(****P<0.001),而侵袭相关蛋白Vimentin无明显变化(P>0.05)。结论:Res可能通过抑制细胞增殖,促进耐药细胞凋亡及DNA损伤,抑制耐药细胞抗凋亡蛋白的表达,从而发挥逆转人软骨肉瘤耐药细胞对JQ1耐药的作用,其逆转耐药的作用机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。可为临床软骨肉瘤治疗中的耐药问题提供新的解决思路。
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