sCD14、mCD14与RA病情活动的相关性研究

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背景:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性炎性疾病,以关节疼痛、肿胀、活动受限为主要临床表现,晚期可导致关节畸形和内脏器官受累,致残率高,严重影响患者的健康及生活质量,无论对患者及家庭还是社会,都存在着巨大的危害性。虽然目前RA的病因尚不明确,然而已有临床研究证明,来源于革兰氏阳性球菌细胞壁的肽聚糖和革兰氏阴性杆菌内毒素的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),可有效地和CD14结合,使得患者体内产生超抗原并刺激抗体产生,引起患者产生病理性损伤,最终导致RA的发生和发展。因此,CD14在RA的发生发展中起重要作用。国外学者MikulssTR等已有研究证实,RA患者组血清sCD14浓度明显高于正常对照组。接受TNF-a抑制剂治疗的活动性RA患者治疗前后对血清CRP、sCD14的浓度进行测定,发现经治疗后,血清CRP和sCD14的浓度显著的减少。提示血清sCD14水平与RA疾病活动之间可能有关联。然而,查阅相关文献,目前关于mCD14与RA病情活动是否存在相关性的研究尚存在空白。因此,本课题就2012年6月至2013年8月期间就诊于上海交通大学医学院附属第三人民医院风湿免疫科资料较完整的78例RA患者进行研究,初步分析mCD14平均荧光强度表达、sCD14表达水平与RA病情活动的关系,以及两者中哪个指标可能更好地反映RA病情活动性,从而提供用于判断RA病情活动性的一个新的生物学标志物。目的:通过检测类风湿关节炎(RA)患者血清中可溶性CD14(sCD14)的水平及血浆单核细胞膜结合性CD14(mCD14)的平均荧光强度表达,探讨不同形式的CD14的表达水平与RA病情活动的关系,选择出一个可能更好地反映RA病情活动性的生物学标志物。方法:通过收集RA患者和健康对照外周血,ELISA方法检测血清中sCD14的表达及血沉,CRP,炎性细胞因子(IL-1,IL-6,TNF-a)的水平,同时分离RA患者和健康对照外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC),通过流式细胞术检测mCD14平均荧光强度表达水平,统计学分析两种分子形式CD14在RA患者及健康对照组中的表达情况及与炎性细胞因子(IL-1,IL-6,TNF-a)的相关性。结果:结果显示RA患者血清中的sCD14与mCD14表达水平均高于健康对照组(p<0.05),RA活动期患者sCD14与mCD14表达水平均高于缓解期患者(p<0.05)。RA患者外周血中sCD14的水平及mCD14的平均荧光强度表达与炎性细胞因子IL-1、TNF-α均无相关性,与IL-6有相关性,且mCD14的平均荧光强度表达与其相关性更高。结论:膜结合性和可溶性CD14在类风湿关节炎外周血中表达水平异常增高,它们可能参与了RA的病情进展。RA患者外周血中膜结合性CD14的平均荧光强度的表达水平可能在一定程度上比可溶性CD14的表达水平更能提示RA病情活动。
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