甲状腺功能异常时血清生长素水平的变化

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目的:甲状腺疾病是内分泌系统疾病中的常见病和多发病,常见的有自身免疫性甲状腺疾病(如Graves’病,Graves’ Disease,GD和桥本甲状腺炎,Hashimoto’s Thyroiditis,HT)及感染性甲状腺疾病(如亚急性甲状腺炎,Subacute Thyroiditis,SAT),它们病程的不同阶段表现出不同的甲状腺功能异常。生长素(Ghrelin)是一种新的由28个氨基酸残基组成的脑肠肽,其与能量代谢、消化吸收、炎性疾病及心血管疾病的转归等有相关性。近年来关于自身免疫性甲状腺疾病中生长素水平变化的研究较多,但结论却不一致,且目前尚无以感染性甲状腺疾病为实验对象的研究报导。本研究通过检测GD、HT、SAT患者血清生长素的水平,并分析其与体脂百分比、空腹血糖、血脂、血沉、HS-CRP、甲状腺功能(FT3、FT4、TSH)、抗甲状腺自身抗体的相关性,进一步探讨不同病因所致甲状腺功能异常对血清生长素水平的影响及意义。方法:本试验共选择四组研究对象,健康对照(Normal Control,NC)组选自2013年9-12月份来我院体检中心接受体检的人群,年龄及性别与患者组相匹配。NC组受试对象为甲状腺功能、抗甲状腺自身抗体、空腹以及75g葡萄糖负荷后2小时血糖、血脂水平均在正常范围,甲状腺超声正常,无甲状腺疾病及其他自身免疫疾病病史者。共24例,其中男8例,女16例,平均年龄为(33.71±9.25)岁。研究组均选自河北医科大学第二医院内分泌科门诊就诊患者,Graves’病甲状腺功能亢进症组(GD组)为初诊的甲亢未治疗患者(病程短于2个月,有典型的临床症状)共35例,其中男8例,女27例,平均年龄为(33.6±11.14)岁。桥本甲状腺炎组(HT组)为初诊未治疗的甲减患者(包括临床甲状腺功能减退症及亚临床甲状腺功能减退症患者,病程短于2个月,伴或不伴有典型的临床症状)共30例,其中男5例,女25例,平均年龄为(37.57±13.68)岁。亚急性甲状腺炎组(SAT组)为初诊的亚急性疼痛性甲状腺炎患者(病程短于2个月,为甲状腺毒症期,有典型的临床症状)共28例,男11例,女17例,平均年龄为(39.32±10.00)岁。以上所有研究对象均无糖尿病、高血压、冠心病、脑血管等慢性病病史,同时不合并其他自身免疫系统、血液系统疾病及恶性肿瘤,且均除外急、慢性感染、肝肾功能损伤等情况。所有受试者均记录身高、体重等一般资料,并计算体脂百分比(Percentage of Body Fat,BF%=(1.20×BMI)+(0.23×年龄)(10.8×性别)5.4,其中男性性别为1,女性为0)。所有实验对象均于清晨空腹采集静脉血检测相关生化指标(CHOL、TG、LDL、HDL)、空腹血糖(FBG)、甲状腺功能指标(FT3、FT4、TSH)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPoAb)。对于GD组患者加测促甲状腺激素受体抗体(TRAb);SAT组患者加测血沉(ESR)、超敏C反应蛋白(HS-CRP);HT组患者加测抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)。并取其中2ml静脉血,经3500r/min离心15分钟后分离血清,保存于离心管中并置于-70℃冰箱冷冻保存,待同批应用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血清生长素水平。数据处理均选用SPSS19.0统计软件,对数据先做正态性及方差齐性检验,对符合正态分布的数据采用均数±标准差表示,多组间均数的比较应用方差分析,而S-N-K法则用于多组间两两的多重比较;对于不符合正态分布的数据资料则采用中位数及四分位数间距表示,多组间比较应用非参数检验(秩和检验)。两指标间的线性趋势描述采用Spearman相关分析,多个变量间的相关关系描述采用多元逐步回归分析,以上均采取双侧性检验,以P<0.05计为差异有统计学意义。结果:1四组年龄、体重、性别比之间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。体脂百分比四组间两两比较示:GD、SAT、NC组彼此间差异均无统计学意义(P>0.05),而HT组体脂百分比水平显著高于其他三组(P<0.05)。2四组间甲状腺功能的比较:GD、SAT组FT3、FT4均显著高于NC组, HT组FT4水平低于NC组,以上差异均有统计学意义(P<0.05),而HT组FT3水平较NC组无统计学差异(P>0.05)。HT组TSH水平较NC、GD、SAT组明显升高,GD、SAT组明显低于NC组,而SAT组高于GD组,其差别均有统计学意义(P<0.05)。3四组间生长素比较:GD组>SAT组>HT组>NC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。4四组间血脂比较:四组甘油三酯含量的差别无统计学意义。总胆固醇:HT组高于NC组(P<0.05),GD、SAT组值低于NC组(P<0.05)。高密度脂蛋白胆固醇GD、SAT组均低于NC组(P<0.05),而NC、HT组之间差别无统计学意义(P>0.05)。低密度脂蛋白胆固醇:HT组高于NC组(P<0.05),GD低于NC组(P<0.05),SAT组低于NC组,但差别无统计学意义(P>0.05)。5四组间血糖比较:GD与SAT组高于NC组,其差别有统计学意义(P<0.05),HT组与NC组之间血糖值差别无统计学意义(P>0.05),GD组与SAT组之间血糖值差别无统计学意义(P>0.05),GD组及SAT组血糖值均高于HT组,其差别有统计学意义(P<0.05)。6血清生长素水平与甲状腺激素水平、血生化指标及一般指标之间Spearman相关性分析结果:总体生长素与FT3、FT4呈正相关,与TSH、CHOL、LDL、HDL成负相关,而与TPoAb、体脂百分比、TG、GLU、年龄无相关性。较总体而言,GD组经相关分析示:生长素与血脂无相关性,与TRAb虽也无相关性;SAT组示:生长素与年龄呈负相关,与HS-CRP呈正相关,而与ESR、血脂无相关性;HT组示:生长素与TG无相关性。7将总体生长素做为因变量,以体脂百分比、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、TSH、FT3、FT4、TPoAb做为自变量行逐步回归分析。得出生长素的含量受FT4影响较大。回归系数和P值为0.532和0.000。但分组进行上述回归分析时GD和HT组显示与上述结果一致,而SAT组则均显示FT3对生长素影响最大,其回归系数和P值分别为0.688和0.000。结论:1本研究显示:甲状腺功能异常时血清生长素水平会随之变化,在Graves’病甲状腺功能亢进症、亚急性甲状腺炎甲状腺毒症期和桥本甲状腺炎甲状腺功能减退症患者血清生长素水平是升高的。2本研究显示:Graves’病甲状腺功能亢进、亚急性甲状腺炎甲状腺毒症阶段、桥本甲状腺炎甲状腺功能减退时血清生长素水平均与FT3、FT4呈显著正相关,与TSH呈负相关,总体分析时FT4为影响生长素变化的决定因素,但SAT组生长素水平的变化受FT3影响更大,故甲状腺激素水平的变化不同程度地影响了生长素水平的变化。3本研究显示:在亚急性甲状腺炎的甲状腺毒症期血清生长素水平与HS-CRP呈正相关,在Graves’病甲亢和桥本甲状腺炎甲减阶段,血清生长素水平与抗甲状腺自身抗体间虽未显示出有统计学意义的相关性,但却显示出正向的趋势,如增加研究例数可能会有新的发现,由此推断生长素在一定程度上可能和机体的免疫或炎症状态相关。4本研究显示:甲状腺功能异常时伴有血脂代谢的紊乱,甲亢时血清CHOL、 LDL及HDL偏低,甲减时CHOL和LDL偏高,HDL在甲减中无明显改变,且血清生长素与CHOL、HDL及LDL呈负相关,甲状腺功能异常时表现出的脂代谢紊乱的原因可能部分是源于甲状腺激素异常所引发的生长素水平的变化,从而推测生长素水平的变化影响到甲状腺疾病时的血脂代谢。
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