【摘 要】
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目的:本研究旨在了解老年人群铅、镉、汞的内暴露水平与高尿酸血症间的关联关系,探索重金属之间的交互作用,从而为控制重金属的内暴露水平,制定高尿酸血症的防治措施提供科学依据。方法:本研究的数据来源于“老年健康生物标志物队列研究”第三次（2017～2018年）随访调查。采用问卷调查结合体格检查和生物样本采集与检测的方式,完成数据的收集。根据血尿酸水平定义高尿酸血症,利用Spearman秩相关分析重金属水
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目的:本研究旨在了解老年人群铅、镉、汞的内暴露水平与高尿酸血症间的关联关系,探索重金属之间的交互作用,从而为控制重金属的内暴露水平,制定高尿酸血症的防治措施提供科学依据。方法:本研究的数据来源于“老年健康生物标志物队列研究”第三次（2017～2018年）随访调查。采用问卷调查结合体格检查和生物样本采集与检测的方式,完成数据的收集。根据血尿酸水平定义高尿酸血症,利用Spearman秩相关分析重金属水平与尿酸水平之间的相关关系。采用多因素logistic回归模型分别分析老年人血液及尿液中铅、镉、汞内暴露水平与高尿酸血症患病风险之间的关联。为了探索重金属的水平是否与高尿酸血症患病风险之间存在剂量—反应关系,本研究在全模型中运用限制性立方样条函数对可能的线性/非线性关联进行探索。我们也进一步采用亚组分析比较了不同特征人群三种重金属内暴露水平与高尿酸血症的关系,探索年龄、性别等是否存在修饰作用,以确定敏感人群。考虑到重金属大多为混合暴露,因此本研究分析了三种重金属之间的相乘以及相加交互作用,最后采用敏感性分析验证结果的稳定性。结果:1.研究对象基本特征描述在血铅、镉、汞内暴露水平与高尿酸血症的关联研究中,我们最终纳入2447名老年人（≥65岁）,总体尿酸水平为330.0（277.0,394.0）μmol/L,年龄为84.0（75.0,94.0）岁,其中有421名调查对象患有高尿酸血症。在尿铅、镉、汞内暴露水平与高尿酸血症的关联研究中,最终纳入1970名老年人,总体尿酸水平为331.0（279.0,395.0）μmol/L,年龄为83.0（74.0,92.0）岁,其中有336名患有高尿酸血症。血铅、镉、汞和尿铅水平在高尿酸血症和非高尿酸血症组间的差异有统计学意义（P＜0.05）。2.铅、镉、汞水平与尿酸水平及高尿酸血症的关联分析Spearman秩相关分析结果显示,血铅、镉、汞水平与尿酸水平呈正相关,秩相关系数分别为0.060,0.128,0.196,尿铅与尿汞水平与尿酸水平呈负相关。多因素logistic回归模型分析显示,未调整任何混杂因素时,与第一四分位数组研究对象相比,血铅水平处于第四分位数组发生高尿酸血症的风险较高,OR（95%CI）值为1.44（1.05～1.96）,尿铅水平处于第四分位数组的研究对象发生高尿酸血症的风险较低,OR（95%CI）值为0.71（0.51～0.98）;当调整混杂因素后,血镉、血汞第四分位数组发生高尿酸血症的风险均较高,OR（95%CI）值分别为2.30（1.55～3.42）和2.27（1.59～3.26）,未发现血铅、尿铅、尿镉、尿汞与高尿酸血症之间的关联。3.铅、镉、汞水平与高尿酸血症的剂量—反应关系分析限制性立方样条拟合多重logistic回归模型分析结果显示,血镉、血汞水平与高尿酸血症的患病风险呈非线性关联,两种重金属内暴露水平越高,高尿酸血症的患病风险越高。4.亚组分析亚组分析结果显示,与80岁及以上的老人相比,血汞水平与高尿酸血症之间的关联效应在65～79岁老年人中更强。5.交互作用分析交互作用分析结果显示,未发现血液和尿液中铅、镉、汞之间的相乘和相加交互作用。结论:1.血镉、血汞水平与老年人高尿酸血症患病风险之间存在正向非线性关联,血镉、血汞内暴露水平越高,高尿酸血症的患病风险越高;2.年龄对血汞与高尿酸血症的关联具有修饰作用,即65～79岁老年人中,血汞与高尿酸血症之间的关联效应更强;3.尚未发现血液、尿液中三种重金属之间具有统计学或者生物学意义上的交互作用。
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