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目的:从表观遗传学角度探讨补肾中药改善体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者治疗结局的机制。方法:临床研究:将66例行IVF-ET治疗的肾阴虚证不孕患者按照随机数字表法分为治疗组33例(二至天癸颗粒联合促性腺激素(Gn),33个周期)和对照组33例(单用Gn,33个周期)。治疗组在IVF前3个月卵泡期服用二至天癸颗粒,对照组不服药,两组均在IVF前一个月经周期的黄体中期获取子宫内膜行DNMT1检测。观察两组患者黄体中期子宫内膜DNMT1表达,肾虚证候积分变化情况,Gn用量及用药天数,子宫内膜厚度及分型,子宫动脉、子宫内膜PI和RI,取卵数、优质卵率、受精率、优质胚胎率及临床妊娠率。实验研究:将105只8-9周龄、健康昆明种雌性小鼠按照随机数字表法分为空白对照组、肾阴虚模型组及肾阴虚治疗组,每组各35只。造模成功后,进行超排卵,每组30只小鼠取卵行卵细胞印迹基因Snrpn和Pegl/Mest甲基化测定,另5只雌雄合笼后取受精卵,观察卵裂率、成胚率。结果:临床研究:治疗组患者肾虚症状得到明显改善,治疗组Gn用量及用药天数低于对照组,单个卵雌激素(E2/卵泡)水平高于对照组,优质卵率、优质胚胎率及临床妊娠率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组着床期子宫内膜DNMT1表达量高于对照组,子宫内膜分型优于对照组,子宫动脉、子宫内膜PI和RI均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。实验研究:肾阴虚模型小鼠卵细胞Snrpn和Pegl/Mest基因均发生了不同程度的去甲基化(印迹丢失),而该去甲基化在肾阴虚治疗组得到部分纠正;各组小鼠受精卵数目、卵裂率及成胚率比较,肾阴虚模型组低于空白对照组,肾阴虚治疗组高于肾阴虚模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.在IVF-ET治疗周期,应用补肾中药可明显改善患者肾虚症状,减少Gn用量,提高优质卵率、优质胚胎率,进而改善临床妊娠率。2.补肾中药可提高着床期子宫内膜DNMT1表达量,改善子宫内膜分型,增加子宫动脉及子宫内膜血流灌注,以改善子宫内膜容受性利于胚胎着床,这可能是补肾中药改善IVF结局的机制之一。3.补肾中药可在一定程度上防止肾阴虚模型小鼠卵细胞印迹基因Snrpn和Pegl/Mest的异常去甲基化(印迹丢失),并提高其受精卵卵裂及成胚能力;推论DNA异常去甲基化可能是肾阴虚不孕的表观遗传学机制之一,补肾中药防止异常去甲基化的发生可能是其治疗不孕症的机制之一。