目的:顺铂作为常用的化疗药物,在治疗前列腺癌、肺癌、乳腺癌、食道癌等多种实体肿瘤方面均有较好的临床疗效。但是在化疗的过程中,经常出现恶心呕吐、耳鸣、心动过速、肾毒性、肝毒性等不良反应,影响肿瘤患者的治疗效果或者留下后遗症。从中医学角度分析,顺铂毒性容易耗气伤阴,导致机体元气大衰,形成脾湿中阻、肾阴亏虚的证候,而敦煌古方大补脾汤具有大补元气、滋肾健脾的功效。按照辨证与论治相一致的原则,本研究选用敦煌古方大补脾汤进行干预治疗,探讨其对顺铂所造成的不良反应是否具有一定的改善作用。方法:60只昆明小鼠随机分为(1)生理盐水组:等体积的生理盐水灌胃;(2)模型组:小鼠腹腔注射顺铂注射液(2mg/kg体质量/次),每3d一次,共注射6次;(3)顺铂+高剂量中药组;(4)顺铂+中剂量中药组;(5)顺铂+低剂量中药组;以上三组注射顺铂期间用中药灌胃进行干预,每次剂量分别为0.7mL、0.5mL、0.25mL,每天两次,早晚各一次。(6)单独中药组:每次大补脾汤灌胃0.5mL,每天两次。治疗30d后,观察小鼠的一般情况;计算各组小鼠的体质量、肾脏系数和肝脏系数;检测小鼠肾功能相关生化指标:肌酐(Scr)和尿素氮(BUN);检测小鼠肝功能相关生化指标:丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素(TRIL);HE染色切片观察小鼠肾脏组织和肝脏组织的病理变化;应用实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法检测小鼠肾脏组织TNF-α的mRNA表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清中TNF-α的含量。结果:(1)模型组的小鼠饮食饮水量逐天下降,精神不振,体质量明显减轻,并且出现大便稀溏,体表温度较低,而经过中药干预后,小鼠饮食饮水量上升,精神状态、体质量和大便状态等显著变好。(2)模型组小鼠的体质量、肾脏系数和肝脏系数分别为30.0±1.41g、0.0109±0.10%和0.0325±0.10%,与之相比,顺铂+高剂量组的体质量、肾脏系数和肝脏系数分别为38.3±0.91g、0.0113±0.11%和0.0332±0.14%,相关指标明显改善(P<0.01)。(3)肾功能相关生化指标:Scr在生理盐水组、模型组、中药高中低剂量组的含量分别为134.00±9.31μmol/L、186.00±12.44μmol/L、146.00±8.12μmol/L、159.00±12.32μmol/L和191.00±8.76μmol/L,和模型组比较,顺铂+高剂量中药组与中剂量中药组均有所降低(P<0.01);以上各组的BUN含量分别为4.79±7.64mmol/L、5.71±7.47mmol/L、3.43±5.15mmol/L、4.83±6.37mmol/L、5.38±5.89mmol/L,相比模型组,高剂量组与中剂量组含量明显降低(P<0.01)。(4)肝功能相关生化指标:模型组ALT含量(144±10.29U/L)与生理盐水组(89±7.48U/L)比较明显升高(P<0.01),中药高剂量组(91±13.84U/L)与模型组相比显著降低(P<0.01),中剂量组(105±9.39U/L)也有一定程度的降低(P<0.05);AST含量在生理盐水组、模型组、中药高中低剂量组分别为114±10.37U/L、201±14.61U/L、87±13.89U/L、137±13.18U/L、193±15.48U/L,和模型组比较,中药高剂量组和中剂量组均出现降低;模型组TRIL含量为17.35±6.35μmol/L,中药高、中剂量组的TRIL含量(13.59±4.77μmol/L和13.85±6.82μmol/L)与模型组相比出现下降(P<0.01)。(5)观察病理切片:模型组肾小球内毛细血管增生,肾间质有炎症浸润,肝细胞肿胀明显,细胞浆内有空泡形成,中央静脉淤血,经过中药干预,各组小鼠的肾组织和肝组织病变程度均有不同程度的改善。(6)模型组小鼠TNF-α的mRNA表达水平大约为生理盐水组的64倍,含量明显上升(P<0.01)。而顺铂+高剂量中药组TNF-α的mRNA的表达含量大约是模型组的1/3水平,含量明显下降(P<0.01),中、低剂量组小鼠TNF-α的mRNA的表达含量与模型组比较无明显差异(P>0.05)。(7)生理盐水组小鼠的血清TNF-α含量为3.57ng/L,模型组小鼠的血清TNF-α含量为15.33ng/L,明显上升(P<0.01)。与模型组相比,顺铂+高剂量中药组的小鼠血清TNF-α含量为12.65ng/L,指标明显下降(P<0.01),而中、低剂量中药组的小鼠血清TNF-α含量没有显著统计学差异(P>0.05)。结论:(1)经过敦煌古方大补脾汤的干预治疗,小鼠肾功能相关生化指标肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)的含量明显降低,肾脏组织病变程度有所改善,炎症因子TNF-α的mRNA表达水平和血清中含量明显下调,抑制了肾脏的炎症,证明大补脾汤可以一定程度的保护肾脏免受顺铂毒性的损害。(2)经过敦煌古方大补脾汤的干预治疗,小鼠肝功能相关生化指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素(TRIL)的含量明显下降,肝脏组织的病变程度得到改善,证明此方也能降低顺铂对肝脏的损伤。(3)选用大补脾汤进行干预治疗后,肾脏和肝脏毒性相关指标均有明显的改善,证明大补脾汤可能在减轻顺铂毒性方面有一定的临床应用价值。