【摘 要】
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目的:本课题在中医理论的指导下,结合导师多年的临床经验,并参考近十年相关文献,采用高脂饲料复制大鼠非酒精性脂肪肝模型,通过十味肝脂康胶囊与西药东宝肝泰对照,观察其对大鼠脂肪
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目的:本课题在中医理论的指导下,结合导师多年的临床经验,并参考近十年相关文献,采用高脂饲料复制大鼠非酒精性脂肪肝模型,通过十味肝脂康胶囊与西药东宝肝泰对照,观察其对大鼠脂肪肝的防治作用,并探讨该组方防治脂肪肝可能的作用机理,寻找针对脂肪肝的中医有效治疗方法和最佳组方,并为其更广泛的临床应用提供实验依据。
方法:取Wistar大鼠60只以普通饲料适应性喂养1周后,按体重随机分为6组,即正常组10只、模型组10只、十味肝脂康高剂量组10只、十味肝脂康中剂量组10只、十味肝脂康低剂量组10只、东宝肝泰组10只。六组大鼠饲养环境、条件一致。高脂饲料复制大鼠脂肪肝模型。除正常组给以普通饲料外,其余各组均饲以高脂饲料,并同时按1.0ml/100g体重的体积灌服相应剂量的药物,每日一次,连续8周。高剂量组1.02g(生药量)/100g体重/d,中剂量组0.51g(生药量)/100g体重/d,低剂量组0.255g(生药量)/100g体重/d,分别相当于临床人日服量的10、5、2.5倍。东宝肝泰对照组0.05g/100g体重/d,相当于临床人日服量的10倍。正常组、模型组灌服等体积生理盐水。实验动物自由进水和进食,每周称重一次,并相应调整用药剂量。观察各组大鼠的活动、进食及皮毛情况。实验完毕后取材进行相关检测。末次给药后,禁食12h,于次日清晨摘眼球取血,分离血清,测血清TG、TC、HDL—C、ALT、AST、FFA、LP、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS);处死动物迅速摘取肝脏,用滤纸吸干后称重,并取肝左叶0.1cm×0.1cm×0.2cm经4%戊二醛固定,备作超薄切片、透射电镜观察肝组织超微结构变化;取肝左叶小块组织以10%甲醛溶液固定,酒精依次脱水,石蜡包埋,切片,常规苏木精—伊红(HE)染色后,在光学显微镜下观察病理形态变化;另取肝脏相同部位组织0.3g,置于预冷的异丙醇中,冰浴匀浆为10%的匀浆液,4℃离心(3500rpm/min,10min),提取上清液,测定肝组织中的TG、TC及FFA含量。
结果:①与模型组比较,各用药组脂肪肝大鼠体重、肝指数、血清ALT、AST、LP和IRI,以及血清和肝匀浆TG、TC、FFA均有不同程度的下降,HDL-C升高。其中以十味肝脂康中剂量组疗效最为显著(p<0.01或p<0.05)。②与东宝肝泰组比较,中剂量组大多指标均有不同程度的下降(p<0.01或p<0.05),明显优于东宝肝泰组。
结论:①高脂饲料诱导大鼠脂肪肝模型,易于操作、成功率高,较接近临床脂肪肝的发病机制。②十味肝脂康胶囊能明显干预脂肪肝形成,疗效优于东宝肝泰组,其作用机制可能是通过调整脂质代谢,减少脂质在肝中的沉积;增强胰岛素敏感性,改善LR和IR状态:促进肝内微循环,修复和保护肝细胞膜、线粒体膜,从而改善肝组织病理形态结构变化,促使肝细胞功能恢复,保护肝细胞。十味肝脂康胶囊高、低剂量组也有一定的作用趋势,但不如中剂量组疗效明显。③正常体重也可发生脂肪肝,并非只有肥胖者才发生脂肪肝。LR和IR密切相关,单独或共同构成非酒精性脂肪肝的一个独立危险因素,在脂肪肝的形成中起着重要作用。
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