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研究背景妊娠是胚胎／胎儿在母体内发育成熟的过程,是人类生殖繁衍的根本,关系到家庭与社会的和谐与稳定,关系到民族兴旺和繁荣。正常的妊娠过程和健康的妊娠结局是下一代健康和民族素质的保证,还可节省医疗卫生资源,为家庭和社会带来幸福和欢乐。妊娠过程是复杂、精确而神秘的,涉及生殖系统、呼吸系统、循环系统、内分泌系统、免疫系统以及代谢等一系列的生理变化。然而,我们对自然妊娠过程诸多方面的认识是有限的。对妊娠生理认知的局限性妨碍了学者们对子痫前期、流产等妊娠并发症与合并症的病因与病理生理研究、疗效的进一步改善以及预测与预防。子痫前期是妊娠期特有的疾病,严重影响母婴健康,是导致围产期病率和死亡率的主要原因之一,发病率约为7-12%。子痫前期的主要病理变化是全身小动脉痉挛,血管内皮细胞损伤,凝血系统激活,导致母体表现为高血压、蛋白尿、浮肿,严重时抽搐、昏迷,甚至死亡；在胎儿可引起胎儿生长受限、胎儿窘迫、甚至死胎。因此,探索子痫前期的发病机制,对子痫前期的预防和治疗,对降低围生期母儿死亡率具有积极意义。子痫前期的诊断与治疗已经取得了显著进展。近年来,疗效不断提高,预后显著改善,即使是早发型、重度子痫前期患者经过恰当的治疗,也能取得良好的结局。然而,由于子痫前期至今病因不明,目前尚无法预测子痫前期的发生,也,无法采取适当的措施预防子痫前期。无法预测、预防子痫前期已经成为进一步改善子痫前期预后的瓶颈。阐明子痫前期的病因与发病机理,为疾病的预测、预防提供潜在的策略,进一步改善疗效和预后,是子痫前期研究的重要内容。胎盘浅着床、螺旋动脉重铸异常、血管生成障碍以及全身血管内皮细胞受损是子痫前期的核心病理生理变化。近年来,肝源性血管生成素相关生长因子(AGF,也被称为Angptl6)作为一个新的循环蛋白已经引起了注意,研究证实,AGF有促进血管生成的功能,但有关子痫前期与AGF的研究尚不多见。目的通过测定正常非孕妇女、正常早孕、中孕和晚孕妇女及正常产后1、3天血AGF水平,测定子痫前期患者和年龄、孕龄匹配的正常妊娠晚孕对照孕妇血AGF水平,明确正常妊娠孕妇循环AGF水平的变化,明确子痫前期患者外周血AGF水平变化；分析子痫前期与正常妊娠对照组胎盘AGF的mRNA表达,比较二组间差异,阐明胎盘AGF表达与子痫前期的关系；籍以探讨AGF在正常妊娠的变化与意义,阐明AGF在子痫前期发生与发展中的作用。方法(一)：采用酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定正常非孕妇女(30例)、正常早孕(6-12周,30例)、中孕(13-28周,30例)和晚孕孕妇(29-40周,58例)血清AGF浓度,并测定了15例正常孕妇组剖宫产术后1、3天血清AGF浓度；(二)：测定46例子痫前期患者(重度子痫前期患者伴胎儿生长受限(FGR)8例)循环AGF浓度,并与58例正常晚孕妇女比较；(三)：以实时荧光定量PCR分析正常晚孕妇女和子痫前期患者(各36例)胎盘的AGF的mRNA表达水平。结果正常早期、中期和晚期妊娠妇女循环AGF显著高于非孕妇女(P<0.001)；早孕妇女循环AGF水平最高,显著高于正常非孕妇女及正常妊娠中期妇女(P分别<0.001和P=0.033),但妊娠早期与妊娠晚期及妊娠中、晚期两组循环AGF水平比较无差异(P均>0.05)；产后循环AGF水平降低,产后24小时和48小时血AGF水平显著低于产前(分别为P=0.021和P=0.009),但产后24小时和48小时间无显著差异(P=0.801)。子痫前期患者和正常晚孕妇女血清AGF水平无显著差异(P=0.285),伴有和不伴有FGR的重度子痫前期患者血清AGF水平也无显著差异(P=0.41)。子痫前期患者胎盘AGF的mRNA表达低于正常晚期妊娠孕妇,差异有显著性(P=0.037)。结论1.正常妊娠期循环AGF水平显著升高,而产后显著降低,提示胎盘是妊娠期循环AGF的来源之一；2.子痫前期患者胎盘AGF表达显著降低,提示AGF可能与子痫前期的发病有关。