上皮膜蛋白3在肾透明细胞癌中的临床价值及其功能研究

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目的:通过生物信息学分析EMP基因家族在ccRCC中的差异表达情况并确定研究对象,进而针对EMP3探究其临床诊断价值和预后意义,并在体外确定其生物学功能。方法:癌症基因组图谱(TCGA)和Oncomine数据库用于筛选EMPs家族在ccRCC中的差异表达基因。Western blot蛋白印迹和实时定量聚合酶链式反应(q RTPCR)用于检测我们感兴趣的基因EMP3在ccRCC组织和细胞系中的转录和翻译水平表达。探索体外条件下EMP3在肿瘤细胞中的生物学功能,包括细胞增殖CCK-8、Transwell、伤口愈合试验、油红O染色和甘油三酯测定等。采用蛋白质印迹法探讨EMP3诱导ccRCC恶化的潜在机制。最后利用TIMER2.0数据库探讨EMP3对肿瘤免疫浸润的影响及其与多个免疫检查点的关系。结果:在本研究中,我们发现EMP3在ccRCC中表达更为显着,其表达水平与肿瘤患者的临床分期和组织病理学分级呈显着正相关。基于TCGA数据库,接受者操作特征(ROC)曲线显示EMP3可能被用作诊断ccRCC患者的特定生物标志物。同时,确定了六个独立的预后因素并将其整合到我们的列线图,基于OS的一致性指数(C指数)为0.760(95%CI:0.689-0.831)。此外,体外敲低EMP3可以削弱ccRCC细胞的增殖、迁移、侵袭和脂质储存。从机制上讲,EMP3被证明通过促进上皮间质转化(EMT)和脂质积累来增强肿瘤细胞的恶性潜能。此外,EMP3的表达与多种免疫细胞的浸润密切相关,与PD-L1呈正相关,提示其可能与肿瘤免疫逃逸密切相关。结论:我们的研究结果表明,EMP3可能是候选生物标志物和独立的预后指标,与上皮间质转化过程、脂质积累以及ccRCC中的免疫浸润有关。更为重要的是,在ccRCC临床治疗中,靶向EMP3的治疗策略可能具有更高的优先级。
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