目的随着心血管疾病介入诊疗的广泛开展,通过碘造影剂进行影像学检查与介入治疗的患者逐年增加,由碘造影剂带来的急性肾脏损伤越来越受到人们的关注。目前有越来越多关于碘造影剂急性肾损伤的研究,其中炎症反应,炎症因子在急性肾脏损伤过程中扮演重要角色。抑制炎症反应,减少炎症因子的产生,或许会减轻由碘造影剂带来的急性肾损伤。他汀药物在冠心病的治疗过程中具有举足轻重作用,除改善血脂状况外,目前其公认的作用还有抗炎。他汀类药物抗炎作用对改善急性肾损伤的作用需进一步研究。通过研究不同剂量的瑞舒伐他汀对碘造影剂引起的反映急性肾损伤的敏感炎症因子IL-18、β2-微球蛋白、Cys C及常规指标BUN、Scr、Ccr、GFR的影响是否存在差别,指导选择合适的药物剂量减轻急性肾损伤。急性肾损伤主要与炎症反应有关,损伤形式主要有以下两种:直接损伤与间接损伤。细胞因子在急性肾损伤中起到关键作用。研究表明IL-18可以在多种肾脏疾病分泌与表达。碘造影剂使用后可以检测到血清IL-18升高,表明明碘造影剂可以使肾组织发生炎症反应,与IL-18的关系较为密切。IL-18在急性肾脏损伤中的作用机制目前尚无进一步研究结果,通过在分子生物学层面的研究IL-18在细胞内的信号传导,研究相关的作用机制,为研究更好的急性肾损伤防治措施提供理论支持。方法入选心内科行冠状动脉介入诊疗的患者共896例。将入选患者分为对照组(270例),常规剂量瑞舒伐他汀治疗组(10mg/日295例)和大剂量瑞舒伐他汀治疗组(20mg/日331例)。观察3组患者术前、术后24 h、术后6周,IL-18、β2-微球蛋白、Cys C、BUN、Scr、Ccr、GFR的变化,探讨不同剂量的瑞舒伐他汀对肾脏保护作用是否存在差别。借助人近端肾小管上皮细胞系(HK2),采用RT-PCR技术方法检测HK2上是否存在IL-18受体的表达。通过蛋白质印记方法观察不同浓度IL-18干预HK2细胞12 h、24 h、48 h后HK2细胞损伤标志物RNATES的变化情况,并对细胞内的传导通路做进一步研究。结果1、术后24 h测定相关指标,与术前比较,3组患者两两比较,IL-18、β2-微球蛋白、Cys C均升高,瑞舒伐他汀治疗组升高低于对照组(P<0.05),Ccr及GFR均降低,瑞舒伐他汀治疗组降低低于对照组(P<0.05),两组他汀治疗组间比较无统计学差异(P>0.05);BUN、Scr 3组手术前后比较均无明显差别,差异比较无统计学意义(P>0.05)。2、术后6周测定上述指标比较,IL-18、β2-微球蛋白、Cys C均降低,而Ccr及GFR亦升高,IL-18、β2-微球蛋白、Cys C、Ccr及GFR均恢复至入院前基线水平,差异无统计学意义(P>0.05)。3、我们用琼脂糖核酸电泳及蛋白印迹分析方法检测到正常培养的HK2存在受体IL-18R;IL-18呈时间和浓度依赖性地刺激细胞RANTES的表达。4、实验观察到IL-18对JAK-STAT6信号通路有影响作用,而来氟米特可抑制这一信号通路的启动。结论1、常规剂量和大剂量的瑞舒伐他汀均可以有效的抑制术后24 h内造影剂所引起的炎症因子的产生。2、较长时间观察大剂量瑞舒伐他汀对炎症因子的抑制没有更多优势。3、本研究证实人近端肾小管上皮细胞表达IL-18R,对于IL-18在碘造影剂急性肾损伤中近端肾小管上皮细胞损伤机制的进一步研究奠定了坚实的基础。4、本研究发现IL-18可通过人近端肾小管上皮细胞的相应受体造成细胞的损伤,对细胞内的损伤与JAK-STAT6信号传导通路相关,为碘造影剂急性肾损伤在分子生物学层面的研究及提出防治措施提供理论支持。